嘌呤受體參與內(nèi)毒素效應(yīng)的調(diào)節(jié)過程
從細胞釋放出來的核苷酸，能夠同特異性細胞膜上嘌呤受體（purinergic receptor）結(jié)合并發(fā)生效應(yīng)。嘌呤受體既可作為離子通道，也可偶聯(lián)于磷脂酶、腺嘌呤環(huán)化酶并驅(qū)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（adenyl-cyclase signal transduction pathway）。嘌呤受體可分為兩大家族：P1和 P2。P1由腺苷所激活；P2由ATP、ADP及其衍生物所激活，P2可再分兩類：P2X和P2Y。P2X嘌呤受體家族至少含有7個不同亞型，即從P2X1到P2X7，每個均是兩次跨膜離子通道蛋白質(zhì)，選擇性分布在易興奮細胞上，如神經(jīng)元、平滑肌細胞、橫紋肌細胞、巨噬細胞。P2X嘌呤受體通道與ATP結(jié)合，導(dǎo)致對Ca2+具有通透性，作為非選擇性的陽離子通道，一旦激活，細胞外的Ca2+中可以進入胞內(nèi)，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。
P2Y嘌呤受體7次跨膜，與G蛋白偶聯(lián)，參與細胞的代謝營養(yǎng)，其至少有6個不同的亞型，P2Y，到P2Y1到P2Y6嘌呤受體分布廣泛，表達在不同起源的細胞上，如上皮細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、橫紋肌細胞，成纖維細胞、神經(jīng)元細胞、單核-巨噬細胞，受體通過異源性三聚體G蛋白偶聯(lián)到效應(yīng)器上，發(fā)揮其刺激或抑制腺苷環(huán)化酶的作用。P2Y嘌呤受體也能夠刺激磷脂酶的活性，并可增加胞內(nèi)Ca2+濃度。另外，通過受體的介導(dǎo)和促使前列腺素釋放的機制，P2Y嘌呤受體可增強cAMP的產(chǎn)生。P2Z受體（P2X7）幾乎表達在所有炎性免疫細胞和某些轉(zhuǎn)化細胞株（如某些癌細胞株）。
P2Z受體的胞外ATP通道開放后所引發(fā)的反應(yīng)有：①Ca2+和Na+快速內(nèi)流。②K+快速外流。③細胞膜發(fā)生去極化。④磷酸化小分子代謝產(chǎn)物外流。⑤細胞變圓腫脹。⑥抑制巨噬細胞的胞飲和吞噬活動。⑦細胞內(nèi)微管網(wǎng)絡(luò)解聚（disaggregation of the microtubule network）。⑧胞吐顆粒內(nèi)容物釋放。⑨細胞死亡，包括細胞凋亡。⑩IL-1β等細胞因子成熟和釋放；近來還發(fā)現(xiàn)其參與細胞內(nèi)分枝桿菌的非NO依賴性殺傷免疫反應(yīng)。
P2Z可從3個方面有別于其他P2受體：①受體激活不僅形成內(nèi)向的離子電流，也出現(xiàn)細胞的滲透性（permeabilization）增強。②苯甲酰基-苯甲�；鵄TP[2'，3'-（4-benzoyl）benzoyl ATP]是P2Z最有效的激動劑，但ATP效力較低。③其激活效應(yīng)能被細胞外鎂離子所抑制。大鼠P2X7，功能是其可形成一個對小分子陽離子具有滲透性的通道，也可形成溶解細胞的孔道。短暫使用ATP（1~2 s）刺激P2Z受體，其表現(xiàn)類似于其他P2X受體，并可以短暫性開放通道；重復(fù)或延長使用激動劑造成細胞滲透化；降低細胞外鎂離子濃度可增強其生物學(xué)效應(yīng)。滲透化的發(fā)生涉及由239個氨基酸殘基所組成的胞質(zhì)區(qū)C端，因為C端缺失尾部177個殘基后不能出現(xiàn)細胞滲透化，但不影響小分子陽離子通道。
P2受體參與LPS的巨噬細胞激活反應(yīng)，P2X7能引起LPS誘導(dǎo)的ERK1（extracellularsignal-regulated kinase 1，細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1）和ERK2的最大限度的活化，上調(diào)誘導(dǎo)型NO合成酶（iNOS）的表達。P2X7的C端與LBP和BPI的保守結(jié)構(gòu)域同源，P2X7在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和巨噬細胞的活化中起著重要作用，可能成為內(nèi)毒素血癥治療的靶位。
