質(zhì)譜作為現(xiàn)今在生物研究中的普遍運(yùn)用的技術(shù)，借助快速高效測(cè)定復(fù)雜生物大分子和小分子的優(yōu)勢(shì)，在生物研究中的重要性越來(lái)越凸顯。這期我們講一下質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展以及在生物學(xué)研究中的應(yīng)用。

質(zhì)譜的原理
質(zhì)譜分析技術(shù)是通過(guò)測(cè)定并分析樣品離子的質(zhì)荷比來(lái)分析鑒定樣品的一種方法。質(zhì)譜儀大體分為三個(gè)部分：離子源，質(zhì)量分析器，檢測(cè)器。質(zhì)量分析器是質(zhì)譜儀的核心部件，它決定著質(zhì)譜儀分析的靈敏度，分辨率，生成離子碎片的能力，和準(zhǔn)確度等。樣品在被分析前，首先要經(jīng)過(guò)電離離子化，使樣品分子帶上一定的電荷。接下來(lái)，帶電的離子首先經(jīng)過(guò)一段加速電場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)，飛行進(jìn)入分析電場(chǎng)或磁場(chǎng)。由于樣品本身的質(zhì)量和離子化的帶電量不同，樣品離子在分析電場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)軌跡也不同，也因此能通過(guò)分析離子的運(yùn)動(dòng)軌跡將不同的離子區(qū)分開，并且對(duì)樣品的信息，純度等特征進(jìn)行定性和定量的測(cè)定。

質(zhì)譜的發(fā)展歷史
第一臺(tái)質(zhì)譜儀距今已經(jīng)有90多年的歷史了，由J. J. Thomson發(fā)明制成，主要用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)中無(wú)機(jī)元素的測(cè)定。隨著質(zhì)譜技術(shù)的拓展，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，也逐漸被應(yīng)用于分析更復(fù)雜的生物分子，包括氨基酸，蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，糖類等。雖然相比顯微鏡等儀器，質(zhì)譜的發(fā)展歷史，和被應(yīng)用到生物研究的時(shí)間短了不少，但是作為一種精準(zhǔn)分析鑒定生物分子的手段，質(zhì)譜在生物研究的重要性是不可取代的。

常用質(zhì)譜的類別
生物學(xué)研究的對(duì)象普遍是復(fù)雜大分子，包括了蛋白質(zhì)，核酸，糖類，脂質(zhì)，以及各類小分子。各類生物分子的性質(zhì)也有著很大的差別。因而，應(yīng)用于生物領(lǐng)域研究的質(zhì)譜儀的種類也有不少，常見的用于生物研究的質(zhì)譜儀有一下幾種：

1. 四級(jí)桿質(zhì)譜儀

四級(jí)桿質(zhì)譜儀的質(zhì)量分析器是由四根棒狀的電極組成，在兩對(duì)電極中間施加交變頻場(chǎng)，設(shè)定的頻場(chǎng)只允許一定質(zhì)量的離子通過(guò)四級(jí)桿到達(dá)檢測(cè)器，進(jìn)而對(duì)這一區(qū)間的離子進(jìn)行快速分析。它的特點(diǎn)是儀器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，掃描速度快，但是分辨率相對(duì)較低。
2. 飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（TOF）

此類型的質(zhì)譜儀測(cè)定的離子的質(zhì)核比是通過(guò)分析離子在真空飛行管中的飛行時(shí)間所推算出的。經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn)，TOF質(zhì)譜儀在分辨率和精準(zhǔn)度上有很大的提升，準(zhǔn)確度在經(jīng)歷后期校正程序后可達(dá)到PPM級(jí)，檢測(cè)的離子質(zhì)量范圍可達(dá)到幾十萬(wàn)。
3. 離子阱質(zhì)譜儀

離子阱質(zhì)譜儀是一種串聯(lián)質(zhì)譜儀，離子阱是質(zhì)譜儀的核心部分，既是碰撞室，又是質(zhì)量分析器。在分析前先將離子聚集儲(chǔ)存，因而離子阱質(zhì)譜儀的優(yōu)勢(shì)就在于離子儲(chǔ)存和選擇。
4. 離子回旋共振（ICR）質(zhì)譜儀

離子回旋共振質(zhì)譜儀是根據(jù)離子在磁場(chǎng)中進(jìn)行回旋運(yùn)動(dòng)的特性而設(shè)計(jì)的。離子回旋共振質(zhì)譜儀是這幾類質(zhì)譜儀中分辨率，準(zhǔn)確率較高的儀器，其中Obitrap 便是高精準(zhǔn)度質(zhì)譜儀的典型代表。

質(zhì)譜在生物研究的應(yīng)用

1. 生物代謝小分子的檢測(cè)

質(zhì)譜技術(shù)在檢測(cè)小分子上有著長(zhǎng)久的發(fā)展，小分子的測(cè)定和分析方法也很成熟。目前質(zhì)譜技術(shù)能夠準(zhǔn)確的測(cè)定多種生物小分子，包括氨基酸、脂肪酸、有機(jī)酸及其衍生物、單糖類、前列腺素、甲狀腺素、膽汁酸、膽固醇和類固醇、生物胺、脂類、碳水化合物、維生素、微量元素等。
2. 生物大分子的檢測(cè)

蛋白質(zhì)，糖類，核酸，以及脂質(zhì)是構(gòu)成生物體的主要組成部分和生命活動(dòng)的功能的行駛者。絕大多數(shù)生物研究說(shuō)到底都是圍繞著這幾類生物大分子展開的。雖然較小分子而言，大分子的質(zhì)譜分析更為復(fù)雜，隨著質(zhì)譜技術(shù)的快速發(fā)展，這些生物大分子的分析也變的準(zhǔn)確和快速。
3. 藥物分析檢測(cè)

藥物的成分千差萬(wàn)別，例如抗體類藥物某個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)的修飾就可能對(duì)藥物的療效造成很大的影響，因此傳統(tǒng)技術(shù)的藥物分析在分析生物藥物方面十分困難。 得益于質(zhì)譜技術(shù)的高效準(zhǔn)確，質(zhì)譜技術(shù)常用于分析生物肽和蛋白質(zhì)類等藥物(包括糖蛋白)的氨基酸序列分析。另外，質(zhì)譜也可用于天然藥物，藥物代謝研究和中藥成分分析等。
4. 微生物的鑒定

微生物的物種繁多，由于不同種的微生物遺傳序列的差異，導(dǎo)致細(xì)菌蛋白序列也不盡相同。質(zhì)譜正是測(cè)定微生物的肽指紋圖譜，再與數(shù)據(jù)庫(kù)信息進(jìn)行比對(duì)，從而鑒定微生物的身份。另外，質(zhì)譜也可對(duì)某些微生物產(chǎn)生的特定糖類或酯類進(jìn)行分析，進(jìn)而鑒定目標(biāo)微生物。

百泰派克技術(shù)平臺(tái)

檢測(cè)分析平臺(tái)：多臺(tái)高分辨率質(zhì)譜儀、高效液相色譜、氣相色譜，NMR。

蛋白質(zhì)組分析平臺(tái)：Label-free、iTRAQ、SILAC、SWATH、MRM；蛋白質(zhì)定性定量鑒定、蛋白質(zhì)差異分析、發(fā)現(xiàn)疾病標(biāo)記物、發(fā)現(xiàn)藥物靶標(biāo)。

代謝組分析平臺(tái)：靶向代謝組學(xué)、非靶向代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)分析；通量達(dá)1000種代謝分子、代謝通路分析、代謝靶標(biāo)鑒定。流式細(xì)胞多因子檢測(cè)平臺(tái)：CBA、FlowCytomix；微量樣品需求，分析多種細(xì)胞因子。

蛋白質(zhì)從頭測(cè)序平臺(tái)：Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀、PEAKS軟件分析；100%序列測(cè)定，精準(zhǔn)蛋白、抗體測(cè)序。

生物制藥分析平臺(tái)：生物藥物鑒定、變異性分析、純度分析。

流式細(xì)胞多因子檢測(cè)平臺(tái)：CBA、FlowCytomix；微量樣品需求，分析多種細(xì)胞因子。