神經病理性疼痛（neuropathic pain）是由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導致的疼痛，患者的臨床癥狀表現(xiàn)為各種各樣的疼痛。它的成因和發(fā)病機制都十分復雜，外傷、感染、中毒、腫瘤、神經壓迫、免疫與遺傳等多種病因均可導致神經損傷，發(fā)病機制包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)的失能、脊髓膠質細胞的活化、離子通道的改變等。
 

近日，浙江大學醫(yī)學院腦科學與腦醫(yī)學學院高志華團隊聯(lián)合浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院骨科王躍團隊在JCI INSIGHT在線發(fā)表題為“mTOR-neuropeptide Y signaling sensitizes nociceptors to drive neuropathic pain”的研究論文，圍繞mTOR信號通路探索神經病理性疼痛的新機制。
 

研究團隊使用抗p-S6抗體（磷酸化S6蛋白——mTOR關鍵下游效應因子）和不同的標記物進行了免疫熒光分析，發(fā)現(xiàn)mTOR在大直徑背根神經節(jié)(DRG)神經元和脊髓小膠質細胞中優(yōu)先激活。
 

為了進一步明確神經元或小膠質細胞中的mTOR在神經病理性疼痛中的作用，研究團隊將特定品系的小鼠進行雜交，分別選擇性地敲除初級感覺神經元和小膠質細胞中的mTOR基因，最后對小鼠進行痛覺過敏測試，結果顯示，選擇性地敲除DRG神經元中的mTOR基因，可以減輕神經病理性疼痛，而敲除小膠質細胞中的mTOR基因則沒有什么顯著作用。
 

在對DRG神經元內mTOR進行更深入的探索中，研究團隊通過測序等分子生物學手段結合免疫學染色，發(fā)現(xiàn)損傷激活的mTOR能夠促進轉錄激活因子3（STAT3）磷酸化，誘導NPY的產生。而產生的NPY主要作用于Y2受體（Y2R）以增強神經元的興奮性，促進疼痛的發(fā)生（因所選NPY,與Y2R一抗同為兔來源，研究團隊選擇TSA技術替代傳統(tǒng)IF，應用Absin多重熒光免疫組化試劑盒——abs50012，進行染色）。
 

綜上所述，該研究證明了神經損傷誘導的DRG神經元內mTOR的異�；罨�促進了神經病理性疼痛的發(fā)生，并揭示了mTOR通過促進NPY合成參與疼痛的新機制，為神經病理性疼痛的治療提供了新思路。