2、內(nèi)毒素與動脈粥樣硬化
近年來內(nèi)毒素在動脈粥樣硬化中的作用受到重視,尤其在牙齦嚇啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)感染所致的慢性牙齦炎。牙齦葉啉單胞菌不斷釋放LPS,并通過CD14、TLR4,MD-2進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮效應(yīng),可以導(dǎo)致早發(fā)動脈粥樣硬化和冠心病。Schwart等在實(shí)驗(yàn)中,給C57BL/6小鼠喂養(yǎng)2個月高膽固醇飲食(3%膽固醇),之后每周2次以25μg劑量腹腔注射來源于E.coli B4 : O111的LPS,而對照組用磷酸鹽緩沖液注射。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組小鼠巨噬細(xì)胞出現(xiàn)內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象,且其巨噬細(xì)胞無TNF-α分泌。
通過病理組織學(xué)觀察和主動脈組織的膽固醇酯水平測定證實(shí),實(shí)驗(yàn)組小鼠有動脈粥樣硬化的改變,而對照組,則無顯著改變,其機(jī)制是慢性內(nèi)毒素血癥的致粥樣硬化效應(yīng)。也就是說,在慢性的內(nèi)毒素血癥刺激下,內(nèi)皮細(xì)胞遭到損傷,內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡,內(nèi)皮的完整性遭到破壞,促使白細(xì)胞遷移到內(nèi)皮下﹐誘發(fā)動脈粥樣硬化;同時,還有可能是由于LPS-脂蛋白復(fù)合物的形成以及在動脈壁的沉集增加等所致。近來主張應(yīng)積極治療牙周炎以有利于延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生。
總之,內(nèi)毒素可對宿主產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),既有利也有弊。因此,應(yīng)該利用其有利的方面,避開其毒性效應(yīng),以造福于人類。