內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性細(xì)胞因子有哪些?
機(jī)體受內(nèi)毒素(LPS)刺激后,可直接或間接地刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,故在體內(nèi)形成一個(gè)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。這些細(xì)胞因子在LPS生物學(xué)活性表達(dá)過(guò)程中起著十分重要的作用。目前比較清楚的由LPS刺激產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要有:腫瘤壞死因子類( tumor necrosis factors , TNF)、干擾素類(interferons,IFNs)、白細(xì)胞介素類(interleukins, IL—s)集落刺激因子類(colony-stimulating factors ,CSFs)等。這類內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,從而起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。
內(nèi)毒素與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系是怎么樣的?
我們生活在充滿內(nèi)毒素的環(huán)境中,自我們出生的那天起,我們就受到細(xì)菌內(nèi)毒素(特別是正常腸道菌)的感染,并與內(nèi)毒素的“共生"狀態(tài)將持續(xù)整個(gè)人生。即使是消毒的食物亦含有內(nèi)毒素,因?yàn)閮?nèi)毒素相當(dāng)耐熱,200℃干烤亦需2~4小時(shí)才能使內(nèi)毒素徹底破壞,因而我們不可能創(chuàng)造一個(gè)嚴(yán)格的“無(wú)內(nèi)毒素”生命。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明,所謂的“無(wú)菌動(dòng)物"對(duì)內(nèi)毒素及細(xì)菌感染高度敏感,因而這種動(dòng)物患細(xì)菌感染時(shí)的死亡率極高,而一般的動(dòng)物則對(duì)細(xì)菌感染及應(yīng)用內(nèi)毒素有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)免疫力。這一事實(shí)說(shuō)明內(nèi)毒素對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要的作用。我們的祖先在幾千萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中與自然界作斗爭(zhēng)的結(jié)果形成了我們現(xiàn)在的“內(nèi)毒素適應(yīng)狀態(tài)”。故而內(nèi)毒素在人類進(jìn)化史上具有重要的意義。可以設(shè)想,日常生活中體內(nèi)極微量的內(nèi)毒素的不斷進(jìn)入,將伴隨人類整個(gè)生命過(guò)程,并成為一種具有高度活性的“外激素" (exo-hormone)。
內(nèi)毒素檢測(cè)
自1980年美國(guó)藥典第二版收載細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法(鱟試驗(yàn)法)以來(lái),該項(xiàng)試驗(yàn)在藥品質(zhì)量控制方面取得了很大進(jìn)展。中國(guó)藥典1995年正式收載鱟試驗(yàn)法(Limulus test)用于0.9%氯化鈉注射液等藥物的細(xì)菌內(nèi)毒素限量檢查,最近又?jǐn)M定將細(xì)菌內(nèi)毒素的定量檢測(cè)納入2000版中國(guó)藥典。近年來(lái)國(guó)外在臨床方面應(yīng)用鱟試驗(yàn)法測(cè)定體液中的內(nèi)毒素含量特別盛行,尤其是在日本,以合成基質(zhì)法為中心的血漿中內(nèi)毒素的含量測(cè)定研究進(jìn)行得比較深人,我國(guó)也正在開(kāi)展此方面的研究。但必須記住的一點(diǎn)是,對(duì)于臨床病人內(nèi)毒素檢測(cè)的敏感性必須提高到1pg(10-12g/ ml)的水平,并必須更深入地了解內(nèi)毒素檢測(cè)的意義。