注：本文多數(shù)內(nèi)容來自參考文獻，文獻題為“Lipid Nanoparticles for Drug Delivery”，如需更深入了解，可查閱原文獻。原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anbr.202100109

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）具有較好的生物相容性、生物降解性以及包埋效率，因此被認為是DNA、mRNA和siRNA等核酸的理想載體。文中作者分多個章節(jié)詳細的介紹了LNP的制備、表征及應(yīng)用，接著，小編聚焦要點，重點介紹LNP的表征及其在包封疏水性藥物方面的應(yīng)用。

1.LNP的表征

粒徑、ZP及表面形態(tài)

LNP的平均粒徑多位于100-400nm之間，當通過靜脈注射進行系統(tǒng)性給藥時，10-150nm的粒徑是更為理想的選擇。此外，PDI可表明粒徑的分布指數(shù)，PDI和粒徑可使用激光粒度儀同時測定。PDI＜0.2，通�？烧J為粒徑分布較窄，實際上，PDI位于0.2-0.3之間，對于部分研究者來說依然可以接受。

ZP是指由ZP分析儀檢測的顆粒表面電荷。ZP絕對值大于30mV時，通常可認為粒子足以相互排斥并保持靜電穩(wěn)定。但對于系統(tǒng)性藥物遞送，建議選擇近中性電荷；近中性電荷，弱相互排斥也解釋了LNP在放置過程中為何會有粒徑的增長。

掃描電子顯微鏡（SEM）、原子力顯微鏡（AFM）和透射電子顯微鏡（TEM）都可以用來觀察顆粒表面形態(tài)。TEM和SEM分別通過從顆粒內(nèi)部結(jié)構(gòu)和顆粒表面?zhèn)鬏數(shù)碾娮犹峁┬螒B(tài)信息，相比之下，AFM允許獲得LNP的3D特性。

圖1.LNP電鏡圖

包封率（EE）測定

包封率是LNP包裹的重要指標，它表明了有效成分的利用效率。脂質(zhì)類型、組成、結(jié)晶度以及藥物溶解度等因素都會影響包封率。而提到結(jié)晶度，讀者可能會相對陌生，脂質(zhì)和包封的藥物在存儲過程中可能會發(fā)生多晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致藥物不穩(wěn)定或排出，從而影響載藥量與藥物釋放，通�？山Y(jié)合差示掃描量熱法（DSC）和X射線衍射（XRD）來測定樣品的結(jié)晶度。

2.疏水性藥物包封

LNP用來包封核酸在之前的系列推文里已有較多介紹，銘汰公司的微流控設(shè)備已為廣大研究者提供了諸多此類服務(wù)。我們知道，核酸為親水性成分，那么LNP能否用于疏水性藥物的包封呢？答案是肯定的。實際上，在研藥物中有90%都為疏水性，因此，開發(fā)疏水性藥物的遞送工具勢在必行。

LNP已廣泛用于疏水性藥物遞送，例如，多西他賽(DTX)是一種有效的抗腫瘤和抗血管生成劑，由于其水溶性差、細胞毒性高，因此臨床應(yīng)用受到了限制。為解決這些問題，使用Compritol 888 ATO作為脂質(zhì)材料、Pluronic F127和Span 80作為穩(wěn)定劑制備了載DTX的LNP。檢測表明：LNP的粒徑為128nm，PDI為0.2，DTX的EE高達86%，DL為2%，并且還觀察到了控釋曲線，更令人驚喜的是，載DTX的LNP在120天內(nèi)都保持了穩(wěn)定狀態(tài)。

文中也提到了LNP對其他多種疏水性藥物的包封，當然，有些包封并未使用微流控技術(shù)，但小編最近接觸過的研究者中，確實有使用微流控技術(shù)進行中藥粉末包封的案例。中藥粉末為疏水性藥物，將其溶解在乙醇相中，水相使用PBS緩沖液，通過配方調(diào)控，最終得到了均一、穩(wěn)定的納米粒子。

總結(jié)：LNP的表征是包封后必不可少的一步，它實際上是粒子形態(tài)的一種量化體現(xiàn)，依據(jù)量化參數(shù)，我們方能更好地追溯脂質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系。而在RNA疫苗火熱研究的背景下，微流控技術(shù)更多的被聚焦在核酸藥物的包封上，事實上，它的應(yīng)用范圍遠不止于此。相信隨著疏水性藥物包封研究的深入推進，微流控技術(shù)定能在諸多類型的藥物包封中占有更重要的位置。

參考文獻：

1. L.Xu, X.Wang, G.Yang, et al., Lipid Nanoparticles for Drug Delivery. Adv. NanoBiomed Res.2022, 2, 2100109.

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