生物醫(yī)學(xué)科研中,我們常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問題,因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)無法在病人身上進(jìn)行?梢哉f,動(dòng)物模型的質(zhì)量直接影響我們的科研課題,最終因?yàn)樵诓贿m當(dāng)?shù)膭?dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),?蓪(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不可靠,甚至使整個(gè)實(shí)驗(yàn)徒勞無功,直接關(guān)系到科學(xué)研究的成敗和質(zhì)量能否順利、成功完成。
選什么動(dòng)物
按微生物控制的程度,我國(guó)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四個(gè)等級(jí):
普通級(jí)動(dòng)物CV:一般為教學(xué)示范用
清潔級(jí)動(dòng)物CL:國(guó)內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物,適合于大多數(shù)科研課題
無特定病原體動(dòng)物(SPF動(dòng)物):國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
無菌動(dòng)物(CF動(dòng)物)與悉生動(dòng)物:僅在特別課題需要時(shí)使用
選擇的原則:選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物
1. 相似性原則
為了增加所復(fù)制動(dòng)物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動(dòng)物與人類疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型。一般從以下幾個(gè)方面考慮相似性:
(1)組織結(jié)構(gòu)方面
(2)系統(tǒng)機(jī)能方面
(3)生理特性方面
(4)繁殖特性方面
(5)體液特性方面
(6)解剖特性方面:骨骼構(gòu)成方面、臟器構(gòu)成方面、臟器形態(tài)方面
(7)疾病特點(diǎn)方面
沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況,動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究,只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此,模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的,最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。造模過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況,必須分析其分岐范圍和程度,找到相平行的共同點(diǎn),正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。
2.特殊性原則
選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí),還可以充分利用不同品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)。
不選什么動(dòng)物
催吐實(shí)驗(yàn)不選用大小鼠,因?yàn)樾?大鼠無嘔吐反應(yīng)
膽囊功能實(shí)驗(yàn)不選用大鼠,因?yàn)榇笫鬅o膽囊
發(fā)汗中藥的研究不能選用小鼠(無汗腺)
慢性支氣管炎的實(shí)驗(yàn)不能選用大小鼠,因?yàn)樾?大鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)
選動(dòng)物的品系
同一種屬不同品系的動(dòng)物,對(duì)同一刺激的反應(yīng)有很大差異。
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳類別選擇
(1)近交系:其動(dòng)物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性
(2)封閉群:能較好地代表自然群體的遺傳特性
(3)F1雜交群:具有2個(gè)近交系的遺傳特點(diǎn)
(4)突變動(dòng)物:往往具有鮮明的人類疾病模型特征
2.研究與品系
(1)腫瘤研究:常選用近交系小鼠,如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90%;C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97%,而不選用C57BL等小鼠,因其乳腺癌發(fā)病率極低(<5%)
(2)高血壓病研究:選用SHR大鼠,因自發(fā)性高血壓,心血管疾病發(fā)病率高,對(duì)降壓藥物有反應(yīng)
(3)DBA/1與DBA/2:對(duì)Newcastle病毒反應(yīng):前者肺炎,后者腦炎
(4)噪音:DBA/2敏感,C57BL/6不敏感
(5)腎上腺皮質(zhì)激素:C57BL敏感程度高于DBA12倍
(6)放射線:BALB/cAnN敏感,C57BR/CdJN具有抵抗力
(7)腫瘤移植成功率:裸鼠低于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠
選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的考慮因素
年齡、體重
性別。不同性別的動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感性差異較大,對(duì)各種刺激的反應(yīng)不盡一致,因此實(shí)驗(yàn)時(shí)一般選擇雌雄各半。
生理狀態(tài)與健康情況
實(shí)驗(yàn)季節(jié)與晝夜過程
實(shí)驗(yàn)的重復(fù)與肯定