文章題目：Association of plasma biomarkers, p-tau181, glial fibrillary acidic protein, and neurofilament light, with intermediate and long-term clinical Alzheimer's disease risk: Results from a prospective cohort followed over 17 years

發(fā)表時間：2022年3月

發(fā)表期刊：Alzheimers Dement（IF=21）

原文鏈接：

https://doi.org/10.1002/alz.12614

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病、血液生物標(biāo)志物、Simoa

研究方法：Simoa

發(fā)表單位：德國海德堡大學(xué)臨床流行病學(xué)和老齡化研究部

阿爾茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一種起病隱匿的神經(jīng)退行性疾病，我國現(xiàn)階段有AD患者約500萬，65歲以上老年人群中每5人里就有1人有輕度認(rèn)知障礙。由于AD的病程不可逆，且迄今尚無有效的治療藥物和手段，因此通過血液生物標(biāo)志物檢測來進行AD早期篩查和診斷極為重要。Simoa（Single Molecular Array）技術(shù)是基于單分子免疫陣列技術(shù)開發(fā)的超靈敏蛋白質(zhì)檢測及研究平臺，其靈敏度比傳統(tǒng)ELISA技術(shù)高出約1000倍，主要應(yīng)用于神經(jīng)性疾病、腫瘤、炎癥、傳染性疾病和心血管疾病等領(lǐng)域，該技術(shù)在AD研究中的表現(xiàn)尤為亮眼。

本期推送為大家?guī)�來一項為�?7年的前瞻性社區(qū)隊列研究，該研究通過Simoa技術(shù)檢測血漿生物標(biāo)志物水平，評估了p-tau181、GFAP、NfL與臨床AD發(fā)病風(fēng)險之間的相關(guān)性。

文章摘要 

· 研究目的  

探究血漿p-tau181、GFAP和NfL基線水平與社區(qū)隊列研究中臨床AD發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。其次，通過與血管性癡呆(VD)和混合性癡呆(MD)發(fā)病率的比較來評估疾病的特異性，同時探討基線水平心血管健康和APOE基因型對血漿生物標(biāo)志物和癡呆風(fēng)險之間關(guān)系的影響。

· 研究方法 

本研究在社區(qū)隊列中，通過Simoa對768名參與者（年齡50-75歲）進行了為期17年的隨訪，確定血漿測定的p-tau181、GFAP和NfL水平與AD、血管性癡呆和混合性癡呆發(fā)病率的關(guān)系。

· 研究結(jié)論 

①GFAP在診斷前9-17年與AD臨床發(fā)病率有關(guān)。②而p-tau181與NfL僅與診斷后9年內(nèi)的AD發(fā)病率相關(guān)。③致命性心血管疾�。–VD）的10年風(fēng)險和p-tau181/NfL之間存在顯著的相關(guān)性。④GFAP可能是在p-tau181和NfL之前增加的一個非常早期的AD生物標(biāo)志物，在評估臨床AD風(fēng)險時需要考慮心血管健康的影響。

研究結(jié)果 

1. GFAP可能是AD的一個關(guān)鍵早期生物標(biāo)志物

經(jīng)Simoa檢測發(fā)現(xiàn)，p-tau181與0-9年和0-17年之間的AD臨床診斷風(fēng)險率增加相關(guān)，但與9-17年之間無關(guān)。相反，基線GFAP水平與9-17年內(nèi)的AD臨床診斷風(fēng)險率增加相關(guān)（表1）。

表1 AD臨床診斷的風(fēng)險發(fā)生率(0-9歲、9-17歲、0-17歲)

在長達(dá)17的年隨訪后，通過p-tau181、GFAP、NfL和所有預(yù)測因子的AUC值測量的疾病預(yù)測準(zhǔn)確度分別為0.610、0.729、0.676和0.735（圖1）。

圖1 基于基線生物標(biāo)記物水平的17年內(nèi)AD臨床診斷的ROC曲線和對比

生物標(biāo)志物水平與AD之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系如圖2所示。高于中位數(shù)的生物標(biāo)志物水平增加與AD風(fēng)險增加顯著相關(guān)。

圖2 17年內(nèi)基線檢查時血漿生物標(biāo)志物水平與AD臨床診斷之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系（[A]p-tau181，[B]GFAP，[C]NfL）

2.在評估臨床AD風(fēng)險時需要考慮心血管健康

p-tau181（p=0.04）和NfL（p<0.01）水平與致命性CVD的10年風(fēng)險之間存在顯著的相互作用（圖3）。圖3顯示了p-tau181、GFAP和NfL水平與AD診斷（0-17年）之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系（根據(jù)致命CVD風(fēng)險）。

圖3 p-tau181、GFAP和NfL基線水平之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，以及10年致命CVD風(fēng)險下的AD診斷

 總  結(jié) 

在這項隨訪長達(dá)17年的前瞻性縱向隊列研究中，研究人員通過Simoa檢測發(fā)現(xiàn)，在診斷前10多年（9-17年），GFAP水平升高與臨床AD發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)，而p-tau181和NfL水平升高僅與診斷后9年內(nèi)臨床AD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。血漿生物標(biāo)志物水平與致命性心血管疾病10年風(fēng)險之間的顯著相互作用表明，在評估臨床AD風(fēng)險時需要考慮心血管健康的影響。

上海生物芯片有限公司（生物芯片上海國家工程研究中心）Simoa單分子免疫陣列分析平臺，為神經(jīng)、腫瘤、免疫性疾病、傳染性疾病、心臟疾病等領(lǐng)域的研究提供技術(shù)服務(wù)。Simoa平臺還適合于進行實驗方案開發(fā)和優(yōu)化，科研創(chuàng)新和開創(chuàng)性研究。