HIV在復制過程中極易發(fā)生突變，產(chǎn)生耐藥毒株，并成為ART成功的主要障礙。研究表明，耐藥株可在不同個體間傳播、流行，使新發(fā)感染者確診時已存在治療前耐藥（PDR，Pretreatment drug resistance），導致ART失敗率增加。目前，我國總體PDR水平較低，但也呈上升趨勢，部分地區(qū)PDR發(fā)生率超過10%。PDR流行情況對一線ART方案的選擇、研發(fā)有效的ART方案及減少耐藥株傳播具有重要意義。

 

本研究對2019年1月至2020年12月間于北京地壇醫(yī)院就診的初治HIV-1感染者進行耐藥基因型檢測和分析，旨在了解HIV-1 PDR的發(fā)生情況及影響因素，為ART策略的制定提供參考。

 

1、納入對象標準

（1）年齡≥18 歲

（2）確診為HIV-1感染且病毒載量≥1,000拷貝/mL

 

排除標準：研究開始前服用過抗病毒藥物或接受過暴露前、后預防。

 

2、研究方法

收集研究對象人口學信息及實驗室檢查結果，包括年份、年齡、性別、CD4 細胞計數(shù)及病毒載量。采用EDTA抗凝血，HIV-1基因型耐藥檢測方法，通過PCR擴增HIV-1pol區(qū)PR和RT區(qū)基因，包括PR全長和RT前300個氨基酸。

3、研究結果

 

基本情況

2019年1月至2020年12月間共納入1489例HIV-1感染者，其中成功擴增1372 例樣本，擴增成功率為92.1%。其中96.1%為男性；平均年齡30（26，38）歲；CD4細胞為294（157，425）個/μL；病毒載量為4.6（4.1，5.2）log10拷貝/mL；詳見表1。將兩年人口統(tǒng)計學和臨床特征進行對比，除年齡（χ2 =7.576，P=0.023）外其他因素差異無統(tǒng)計學意義。

 

 

耐藥情況

 

 

2019年PDR為3.8%，2020年為7.8%，耐藥率顯著增加（χ2=10.139，P=0.002），且2020年NNRTIs和NRTIs的耐藥率均比2019 年增加，詳見下圖。

 

 

1372例中，總體潛在耐藥率為10.7%，以NNRTIs 潛在耐藥為主。NNRTIs、NRTIs和PIs的潛在耐藥發(fā)生率分別為10.0%、0.3%和0.4%。2019年為11.2%，2020年為10.1%，兩年潛在耐藥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.423，P=0.515），詳見下圖。

 

 

2019年和2020年相比，除EFV和RPV外其余藥物耐藥率均存在統(tǒng)計學差異。2020年DOR、ETR和NVP耐藥率均比2019年顯著增加（χ2 分別為2.336，2.241和2.211，P均<0.05），詳見下圖。

 

耐藥突變位點

1372例中，NNRTIs最常見的耐藥相關突變位點為E138A/G和V179D/E，其次為K103N/T/R、V106M/I 。NRTIs中最常見的是M184V/I，其次為T215C/S。僅2人發(fā)現(xiàn)PIs突變位點，其中V82F、N88S為主要突變位點，G73S為次要突變位點。

 

2019年NNRTIs相關突變位點最常見的是E138A/G，而2020年是V179D/E。在NRTIs中，2019和2020年最常見的均為M184V/I，但2020年NRTIs突變位點種類比2019年多。PIs相關突變位點兩年間有所不同，詳見下圖。

 

 

147名潛在耐藥者中，突變頻率最高的為NNRTIs相關突變位點V179D/E（73.5%），其次為V106I（22.4%）；6人發(fā)現(xiàn)PIs突變位點M46I/L。

 

影響PDR的因素

年度是影響PDR發(fā)生的獨立危險因素。CD4細胞＜50個/uL是PDR的危險因素，發(fā)生PDR的可能性是CD4細胞≥350個/uL的2.921倍。與CRF01_AE亞型相比 ，B亞型和CRF55_01B和其他亞型是PDR的危險因素，詳見下表。

 

 

4、結論

2019－2020年治療前耐藥率已超過5%，EFV和NVP的PDR發(fā)生率雖然低于10%，但上升趨勢明顯，仍以NNRTIs耐藥為主，低CD4細胞計數(shù)是PDR的危險因素。因此建議在啟動ART前對初治HIV-1感染者，尤其是CD4細胞計數(shù)低的患者進行HIV-1耐藥檢測，為臨床選擇最優(yōu)抗病毒治療方案、提高治療成功率、減少耐藥毒株傳播提供參考。