妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（Gestational trophoblastic neoplasia，GTN），是指胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生過度增殖而導(dǎo)致的惡性腫瘤，如胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，侵蝕性葡萄胎，絨毛膜癌（Choriocarcinoma）以及上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。隨著在中國(guó)二孩政策的實(shí)施，女性生殖需求不斷增加，GTN的發(fā)病率也隨之顯著增加。其中，絨毛膜癌（Choriocarcinoma）是一種高度侵襲性的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病，發(fā)病率高達(dá)1/50000，嚴(yán)重危害育齡女性的生殖健康和生命。

目前，對(duì)于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤臨床治療的手段通常有手術(shù)治療和化療兩種。其中，甲氨蝶呤（MTX）是化學(xué)藥物治療法中使用最廣泛的藥物。然而MTX靶向特異性差，會(huì)引起一些副作用，比如肝損傷，腹痛，胃腸道反應(yīng)等。因此，構(gòu)建更高效的靶向給藥策略對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療很重要。
 

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院（浙江省婦女保健院），于2021年6月在《Journal of Nanobiotechnology》上發(fā)表了一篇文章。該團(tuán)隊(duì)為治療滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤提供了一種新的策略，即由轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的納米藥物治療。聚焦于對(duì)核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體ENT1（Equilibrative Nucleoside Transporter 1，一種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）在人絨毛膜癌細(xì)胞（JEG-3）上的過表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其具有活性靶向納米治療藥物的高效靶點(diǎn)潛力。

該文章中，研究人員向裸鼠中注射JEG-3細(xì)胞形成50–100 mm³ 的腫瘤后，再分別在第6、9、12、14、18和21天，對(duì)對(duì)照組（生理鹽水）和實(shí)驗(yàn)組（4種不同形式的MTX制劑：游離MTX、MTX+Cy-lipid、Lipo@MTX以及Cy-Lipo@MTX）進(jìn)行靜脈注射，每組6只小鼠，注射量5mg/kg小鼠體重。在培養(yǎng)24天后，取裸鼠的腫瘤及主要器官進(jìn)行稱重，以及HE、 TUNEL和Ki67染色。本實(shí)驗(yàn)中，所有免疫組化結(jié)果均由Ocus切片掃描顯微成像系統(tǒng)（芬蘭Grundium）進(jìn)行數(shù)字化掃描和圖像保存、導(dǎo)出，如圖1。HE染色結(jié)果顯示Cy-Lipo@MTX靶向給藥組在4種MTX制劑中所導(dǎo)致的腫瘤組織壞死面積最大。同時(shí)， Ki67和TUNEL染色結(jié)果顯示經(jīng)Cy-Lipo@ MTX處理過的小鼠腫瘤細(xì)胞增殖最少，凋亡最多 。這些結(jié)果均表明：使用阿糖胞苷（Cy, ENT1的高親和力底物）偶聯(lián)脂質(zhì)體（簡(jiǎn)稱Cy-lipo）作為靶向運(yùn)載體運(yùn)載MTX，形成Cy-Lipo@MTX高靶效藥物體系，具有良好的抗絨毛膜癌作用。
 

綜上所述，該文章試圖從對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究角度來解決絨毛膜癌的臨床治療困境，提出了一種使用轉(zhuǎn)運(yùn)體的藥物底物作為靶向分子的藥物傳遞策略。發(fā)現(xiàn)和闡明ENT1在納米藥物運(yùn)輸中的作用，不僅可以重新點(diǎn)燃對(duì)絨毛膜癌化療的希望，同時(shí)對(duì)于滋養(yǎng)層相關(guān)疾病的治療也提供了新的思路。

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