2022年5月13日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Neurology》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室郭景春教授為第一通訊作者，何承峰為第一作者的研究成果“ Knockdown of NRSF Alleviates Ischemic Brain Injury and Microvasculature Defects in Diabetic MCAO Mice ”。 
 

糖尿病（diabetes mellitus，DM）不僅是影響全球數(shù)億人的主要健康問(wèn)題之一，也是公認(rèn)的腦卒中危險(xiǎn)因素之一，越來(lái)越多的證據(jù)還表明糖尿病與更糟糕的腦卒中預(yù)后有關(guān)，例如認(rèn)知障礙和癡呆。然而糖尿病及腦卒中后不良預(yù)后的生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。
 

NRSF即神經(jīng)元限制性沉默因子（neuron-restrictive silence factor），又稱為REST（repressor element-1-silencing transcription factor，抑制元件1-沉默轉(zhuǎn)錄因子），是一種重要的鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控因子，它與神經(jīng)元限制性沉默元件（neuron restrictive silencer element，NRSE），或稱抑制元件1（repressor element 1，RE-1）相結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。NRSF 在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，例如缺血性腦卒中、阿爾茨海默病和帕金森病等。先前的研究表明，NRSF在糖尿病和缺血性腦卒中表達(dá)升高，而NRSF 在調(diào)節(jié)糖尿病缺血性腦卒中的作用也尚未完全清楚。本文作者通過(guò)高脂飲食和大腦中動(dòng)脈閉塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）建立糖尿病缺血性腦卒中小鼠模型（DM+MCAO），發(fā)現(xiàn)糖尿病增強(qiáng)了MCAO誘導(dǎo)的海馬NRSF的升高，此外DM+MCAO小鼠的神經(jīng)元損傷和學(xué)習(xí)/記憶障礙加重，血腦屏障（blood brain barrier，BBB）完整性和脈管系統(tǒng)疾病也進(jìn)一步惡化。作者進(jìn)一步利用重組腺相關(guān)病毒（adeno-associated virus，AAV）shRNA-NRSF基因干擾載體（sh-NRSF），發(fā)現(xiàn)NRSF敲低可改善糖尿病加重的缺血性腦損傷，也減輕了由此引起的海馬神經(jīng)元損傷，并可保護(hù)微血管免受糖尿病缺血性損傷。由此可見(jiàn)，轉(zhuǎn)錄因子NRSF的升高可導(dǎo)致糖尿病缺血性海馬中更大的神經(jīng)元損傷和腦微血管缺陷，為糖尿病性腦卒中的治療實(shí)踐提出了新的候選靶點(diǎn)NRSF。
 

該研究成果是本月繼浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)系、良渚實(shí)驗(yàn)室研究員，浙大二院雙聘教授劉沖團(tuán)隊(duì)使用锘海LS18平鋪光片顯微鏡在Nature發(fā)表“ Olfactory sensory experience regulates gliomagenesis via neuronal IGF1（點(diǎn)擊鏈接看文章詳情）” 研究成果后的另一佳作。
 

原文Fig. 6 A-D采用锘海LS18平鋪光片顯微鏡對(duì)sh-NRSF及其對(duì)照組進(jìn)行全腦3D熒光成像（紅色：Lectin; 綠色：GFP標(biāo)記AAV shRNA），盡管兩組的對(duì)側(cè)海馬體積大致相等，但是病毒注射同側(cè)海馬體積sh-NRSF約為對(duì)照組的1.5倍。
 

原文Fig. 7 對(duì)Lectin標(biāo)記全腦微血管的3D熒光成像結(jié)果進(jìn)一步評(píng)估病毒注射同側(cè)海馬血管的熒光分布（A，C：CA1-CA2；B，D：CA3）、體積（E，F(xiàn)）、長(zhǎng)度（G，H）和分支點(diǎn)（I，J），各指標(biāo)顯示sh-NRSF相對(duì)于對(duì)照組均有所改善。
 

文獻(xiàn)鏈接： Knockdown of NRSF Alleviates Ischemic Brain Injury and Microvasculature Defects in Diabetic MCAO Mice

锘海LS18平鋪光片顯微鏡  專(zhuān)為透明化樣品設(shè)計(jì)的高速高分辨三維熒光顯微鏡成像系統(tǒng)

針對(duì)大組織樣品的3D熒光成像，采用與西湖大學(xué)高亮（平鋪光片技術(shù)發(fā)明人）實(shí)驗(yàn)室共同研制的光片顯微鏡Nuohai LS 18，其運(yùn)用創(chuàng)新的平鋪光片技術(shù)，克服了傳統(tǒng)光片顯微鏡中空間分辨率、光學(xué)層析能力和成像視野大小之間的矛盾，從而獲得均勻高分辨率的3D熒光圖像，廣泛應(yīng)用于腦科學(xué)、腫瘤學(xué)、藥物研發(fā)、干細(xì)胞研究、組織胚胎學(xué)、組織病理診斷等各個(gè)領(lǐng)域。

锘海LS18平鋪光片顯微鏡，詳細(xì)信息請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接：锘海LS18平鋪光片顯微鏡

锘海一站式科研服務(wù)  讓科研變得更簡(jiǎn)單

組織透明化技術(shù)和光片熒光顯微技術(shù)的發(fā)展，使研究者能從宏觀到微觀對(duì)生物組織內(nèi)部的結(jié)構(gòu)及生理、病理特征進(jìn)行觀察和功能性分析。锘海生物科學(xué)儀器（上海）有限公司提供完整器官的組織透明化、組織免疫熒光染色、高分辨3D顯微成像以及大數(shù)據(jù)分析一體化服務(wù)，旨在通過(guò)精準(zhǔn)、快速、多樣化的一站式科研服務(wù)為每一位生命科學(xué)工作者提供個(gè)體化/定制化的解決方案。

锘海一站式科研服務(wù)，詳細(xì)信息請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接：锘海一站式科研服

往期回顧
锘海LS18平鋪光片顯微鏡3D全腦成像助力表征神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型-榮登Nature雜志

锘海LS18平鋪光片顯微鏡助力透明化三維成像技術(shù)研究電針治療多囊卵巢綜合征 (PCOS) 的作用

《Nature》子刊：锘海LS18平鋪光片顯微鏡和組織透明化技術(shù)助力開(kāi)發(fā)新型MRI造影劑用于原位腫瘤早期診斷

锘海LS18光片顯微鏡助力ProTracer技術(shù)發(fā)現(xiàn)成體肝細(xì)胞來(lái)源-榮登Science雜志