疫苗無(wú)疑是阻斷COVID-19大流行最有效的方式之一，但是新冠病毒會(huì)通過(guò)不斷突變，“逃逸”疫苗建立的免疫力。

面對(duì)未來(lái)還有可能出現(xiàn)的未知突變株，開(kāi)發(fā)跨突變株疫苗，顯然是更加高效的方案。
最近Science immunology和Cell等期刊發(fā)表的一些研究數(shù)據(jù)，多使用neutralization Breadth Index來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)疫苗誘導(dǎo)抗體跨突變株中和能力。所以從Breadth Index開(kāi)始聊一聊，我國(guó)專家曾經(jīng)推薦的滅活疫苗+mRNA疫苗加強(qiáng)的價(jià)值。

Neutralization Breadth Index

為了直觀的理解這個(gè)指標(biāo)，我們來(lái)看一下計(jì)算公式，公式來(lái)自于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布里格姆婦產(chǎn)醫(yī)院，波士頓兒童醫(yī)院和BioNtech聯(lián)合發(fā)表文章(文獻(xiàn)1）。
Neutralization Breadth Index
 

NT50：ratio of the 50% neutralization titer
LOD：limit of detection

相關(guān)研究簡(jiǎn)介

免疫記憶（immune memory）是機(jī)體免疫系統(tǒng)適應(yīng)性免疫產(chǎn)生的，最有效的保護(hù)性免疫，是我們抗擊病原微生物感染的主要防御體系。

疫苗接種，初次感染等，都是形成免疫記憶的手段。那么感染，疫苗，及疫苗加強(qiáng)對(duì)于免疫記憶形成，尤其是對(duì)于跨突變中和抗體的產(chǎn)生有何影響，是一個(gè)有意義的研究課題。

我們可以來(lái)看一下，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和BioNtech的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

研究包括三個(gè)隊(duì)列

• 隊(duì)列A：從SARS-CoV-2感染中恢復(fù)，隨訪超過(guò)200天，未接種疫苗（n=34）

• 隊(duì)列B：從SARS-CoV-2感染中恢復(fù)，隨訪超過(guò)200天；接種疫苗，并隨訪超過(guò)200天(n = 28)

• 隊(duì)列C：未感染過(guò)SARS-CoV-2，接種疫苗，隨訪超過(guò)200天(n = 18) 下文稱為naive vaccinees.

1. 抗體水平，最高的是感染恢復(fù)，再接種兩劑疫苗的隊(duì)列B。單純接種兩劑疫苗的隊(duì)列C和單純感染后恢復(fù)，不接種疫苗的患者（隊(duì)列A）在150天后，抗體水平接近。
 

 2. 第三劑加強(qiáng)的意義：隊(duì)列B和隊(duì)列C，如果都進(jìn)行第三針加強(qiáng)，抗體水平明顯提升，且組間差異消失。使用Moderna和BioNTech的沒(méi)有明顯差別。
 

3. 為了進(jìn)行neutralization Breadth Index研究，使用隊(duì)列B和隊(duì)列C受試者不同時(shí)間點(diǎn)，兩劑接種和3劑加強(qiáng)后的血清，進(jìn)行各突變株假病毒（含Omicron）中和實(shí)驗(yàn)（作者之前研究顯示假病毒和真病毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，文獻(xiàn)3。），計(jì)算NT50。

4. Breadth Index
隊(duì)列A和隊(duì)列C比較，未接種疫苗的恢復(fù)期患者（隊(duì)列A）其抗體的Breadth Index，在Gamma和Delta兩個(gè)變異株，顯著高于未感染但是接種了2劑疫苗的受試者（隊(duì)列C）。但是感染恢復(fù)患者，如果不接種疫苗，其血清對(duì)于Omicron是沒(méi)有中和活性的。
感染恢復(fù)患者，如果接種疫苗，在第1，和第2劑疫苗接種后，即可展現(xiàn)出對(duì)Omicron良好的中和活性。但是對(duì)于接種三針疫苗，各組之間沒(méi)有明顯差異。

 

簡(jiǎn)評(píng)

 

新冠恢復(fù)患者，其體內(nèi)有多克隆抗體或者產(chǎn)生多克隆抗體的記憶B細(xì)胞，顯示出比較廣譜的抗病毒活性，對(duì)于多個(gè)突變株有較寬的Breadth Index，而且對(duì)于Omicron，在接種1劑mRNA疫苗即可展現(xiàn)出良好的中和活性。（不過(guò)，顯然對(duì)于Omicron的breadth index是非常低的，只有0.5）。

所以：滅活疫苗接種后再加上mRNA疫苗加強(qiáng)，對(duì)于未來(lái)預(yù)防新突變株的感染，是不是效果會(huì)更好呢？滅活疫苗接種后，產(chǎn)生的多克隆抗體（或者產(chǎn)生多克隆抗體的B細(xì)胞），再加上mRNA疫苗，是不是能夠產(chǎn)生更寬的Breadth Index，可以做做相關(guān)數(shù)據(jù)。

本文只是引用了文獻(xiàn)1的少部分?jǐn)?shù)據(jù)，有興趣的讀者可以下載原文閱讀。此外對(duì)于中和抗體的breadth，在文獻(xiàn)2也有較多闡述。 主要參考文獻(xiàn)

1.  Y. Chen et al., Immune recall improves antibody durability and breadth to SARS-CoV-2 variants Sci. Immunol.10.1126/sciimmunol.abp8328 (2022). 

2. Garcia-Beltran et al., mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant2022, Cell 185, 457–466

3. P. Tong, A. Gautam, I. W. Windsor, M. Travers, Y. Chen, N. Garcia, N. B. Whiteman, L. G. A. McKay, N. Storm, L. E. Malsick, A. N. Honko, F. J. N. Lelis, S. Habibi, S. Jenni, Y. Cai, L. J. Rennick, W. P. Duprex, K. R. McCarthy, C. L. Lavine, T. Zuo, J. Lin, A. Zuiani, J. Feldman, E. A. MacDonald, B. M. Hauser, A. Griffths, M. S. Seaman, A. G. Schmidt, B. Chen, D. Neuberg, G. Bajic, S. C. Harrison, D. R. Wesemann, Memory B cell repertoire for recognition of evolving SARS-CoV-2 spike. Cell 184, 4969–4980.e15 (2021)