Overview 
環(huán)境監(jiān)測是無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量保證的重要環(huán)節(jié)。尤其是在沒有最終滅菌步驟的無菌灌裝線上，環(huán)境監(jiān)測對產(chǎn)品安全至關(guān)重要，因此是質(zhì)量控制策略的重要組成部分。一種典型的空氣污染監(jiān)測方法是首先進(jìn)行抽空氣，然后通過特殊的凝膠過濾器過濾。凝膠膜過濾器可以持續(xù)使用8小時(shí)，從而可以避免發(fā)生更換瓊脂板等人為干預(yù)，將二次污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到幾乎為零。
 

簡介
下列研究的目的是通過確定被捕獲的生物體是否能夠承受長期的干燥壓力，而且還能恢復(fù)原狀，證明連續(xù)取樣（和多取樣點(diǎn)試驗(yàn)）能否對整個(gè)生產(chǎn)過程（8 h）提供有效監(jiān)測。

本研究采用MD8 Airscan® 系統(tǒng)對凝膠過濾器進(jìn)行8小時(shí)連續(xù)空氣取樣，另外以并行運(yùn)行的參考用過濾器作為參照物，對加壓和未加壓過濾器進(jìn)行對比。通過計(jì)算CFU的數(shù)量，和確定已識(shí)別微生物種群的類屬，證明了在連續(xù)長期取樣期間微生物沒有發(fā)生任何變化。
  材料和方法
本研究對在過濾空氣的長期過濾過程中凝膠膜上微生物是否能保持存活能力進(jìn)行了研究。

首先，將測試用凝膠過濾器和參考用凝膠過濾器暴露在滅菌空氣中30分鐘。MD8 Airscan®空氣取樣器（氣流速率設(shè)置為 2.0 m³/h（0,144 m/s））布置在非受控性實(shí)驗(yàn)室環(huán)境（高壓室）中，相互間隔約 30 ~ 40 cm。該位置的相對濕度較高（~ 57 ± 6 %和溫度：~ 21 ± 1 °C）。

接下來，使用測試用過濾器，對過濾空氣再取樣8小時(shí)。

參考用過濾器只進(jìn)行30分鐘的非無菌空氣過濾，不再進(jìn)一步通風(fēng)。取樣后直接將參考用過濾器置于大豆酪蛋白消化瓊脂培養(yǎng)基上。

在層流罩下過濾8小時(shí)后，測試用過濾器也放置在大豆酪蛋白消化瓊脂培養(yǎng)基板上，在 32 °C下培育4天。

計(jì)算產(chǎn)生的菌落數(shù)量，用CFU/m³ 表示，共26次。然后，對比測試用過濾器和參考用過濾器的 CFU/m³。此外，為了確定微生物區(qū)系是否在長期連續(xù)取樣期間發(fā)生了變化，確定了每個(gè)菌落的類屬。

 
結(jié)果
圖1顯示了測試用過濾器（金色條，平均 = 69個(gè)菌落，sd = 51個(gè)菌落）和參考過濾器用（灰色條，平均 = 64個(gè)菌落，sd = 32個(gè)菌落）的平均CFU/m³。發(fā)現(xiàn)了5級空氣中CFU/m³的平均差異（根據(jù)配對T測試，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不明顯），但經(jīng)對比測試用過濾器和參考用過濾器，未觀察到總體變化趨勢（見圖2）。在12個(gè)案例中，測試用過濾器的CFU/m³ 高于參考用過濾器，但13個(gè)案例的研究結(jié)果相反（見圖2）。在非受控環(huán)境空氣中，微生物自然存在較大的波動(dòng)，這是造成測試用過濾器和參考用過濾器之間標(biāo)準(zhǔn)偏差的主要原因。  
圖3和圖4顯示了具有代表性的大豆-酪蛋白消化瓊脂培養(yǎng)基板上配對測試用（左）和參考用（右）過濾器生長的微生物區(qū)系, 沒有觀察到測試用過濾器與參考用過濾器的微生物生長存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯的差異。
圖5A和圖5B所示的微生物區(qū)系的宏觀比較得到的屬類識(shí)別數(shù)據(jù)，證實(shí)了測試用和參考用過濾器上微生物種群類似這一視覺印象。
 

Conclusion 
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，測試用（加壓）過濾器與參考用（未加壓）過濾器之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。測試用過濾器的CFU/m³數(shù)量與參考用過濾器相同（即，長期過濾過程中沒有微生物死亡）。此外，無論是視覺比較還是宏觀比較，無法檢測到測試用過濾器與參考用過濾器上生長的菌群之間存在差異。加壓凝膠過濾器與未加壓凝膠過濾器之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總之，本研究表明加壓凝膠過濾器與未加壓凝膠過濾器之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，從而證明賽多利斯生產(chǎn)的凝膠膜能在整整8小時(shí)的輪班期間連續(xù)監(jiān)測藥品工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)境中的空氣，而且不需要人工干預(yù)。
 
 
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本篇《潔凈室環(huán)境中的連續(xù)微生物空氣監(jiān)測》應(yīng)用說明采用MD8 Airscan®系統(tǒng)，研究了對來自層流罩空氣進(jìn)行高效空氣過濾HEPA-filtered，凝膠過濾器在8小時(shí)過濾期間捕獲的生物體的回收率和存活能力，從而證明賽多利斯的凝膠膜能在整整8小時(shí)的輪班期間連續(xù)監(jiān)測藥品工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)境中的空氣，而且不需要人工干預(yù)。