概述

為模擬人類PD，理想的動物模型應具備以下一些特點：

(1)多巴胺能神經(jīng)元在出生時數(shù)量及形態(tài)正常，青年時期開始逐漸選擇性地減少，減少量超過50％，且容易通過神經(jīng)化學和神經(jīng)生理學的方法檢測到；

(2)模型應能容易檢測其運動功能的損傷，包括運動遲緩、肌僵直和靜止性震顫等PD的主要癥狀；

(3)模型應能顯示出路易小體的形成；

(4)如果模型是遺傳性的，應基于單一突變而使突變模型有著強大的傳播能力；

(5)模型應有相對較短的疾病周期(如數(shù)月)，以使藥物篩選得以經(jīng)濟、快速地進行。

模型制備

一，靈長類PD模型

恒河猴在戊巴比妥(40mg／kg)腹腔麻醉下，切開頸部皮膚，經(jīng)鈍性分離暴露一側(cè)頸總動脈。對動物行頸總動脈注射，即將新鮮配制的MPTP(Sigma)按1.0～1.5mg／kg體重溶于2mL生理鹽水中，逆血流方向緩慢注入血管中。若動物在第1次手術(shù)后PD癥狀不明顯，故分別在每隔5d后又給予第2～4次注射，直至PD癥狀出現(xiàn)。用MPTP建立的靈長類雙側(cè)及偏側(cè)PD模型，在癥狀、體證、病理、生化、對藥物治療的反應方面與人類PD的特征極為相似，被認為是最具代表性的PD動物模型。

二，MPTP用于帕金森病小鼠模型制作

小鼠對MPTP的敏感性存在種系和年齡的差異。一般選10~12周齡，體重25~30g成年C57BL褐鼠，按體重30~40 mg／kg腹腔注射MPTP，連續(xù)7d。于第6~7次注射后出現(xiàn)暫時性(2~3h)軀干震額、豎毛、尾巴過伸、動作減少及爬桿試驗障礙。

帕金森病小鼠模型行為學改變的定量觀察

1）爬桿試驗

2）懸掛實驗

3）游泳實驗

以上幾種定量觀察法為帕金森病小鼠模型行為學的研究提供了一些較為準確和客觀的方法，同時也提高了整個實驗的客觀性。

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