前言:為了某些重大事件,“打雞血”,不知疲倦...;但是此狀態(tài)不宜持續(xù)存在,事件過后,放空自己,恢復(fù)機(jī)體穩(wěn)態(tài)...;否則精神疾患會“主動”找上你...。
為了定義大腦與免疫系統(tǒng)之間的雙向關(guān)系,20世紀(jì)60年代引入了“心理神經(jīng)免疫學(xué)”一詞。免疫系統(tǒng)的變化會導(dǎo)致情緒和行為等心理狀態(tài)的深刻改變,而細(xì)胞因子則是聯(lián)系神經(jīng),內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)。
Stress與神經(jīng)炎癥(文獻(xiàn)1)
細(xì)胞因子
外周細(xì)胞因子具有親水性,由于其相對較高的分子量,在正常條件下不能通過血腦屏障(BBB)。在病理條件下,BBB通透性增加,外周細(xì)胞因子可以通過BBB。
此外,外周產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以穿過腦室周圍組織和脈絡(luò)叢,這些是BBB相對容易滲漏的區(qū)域。
另一種機(jī)制是細(xì)胞因子與迷走神經(jīng)周圍傳入神經(jīng)纖維結(jié)合,然后通過激活孤束核和后區(qū)將細(xì)胞因子信號傳遞到相關(guān)腦區(qū)。然后,這些細(xì)胞因子信號通過次級介質(zhì)PGE2引起生理和行為反應(yīng)。
外周激活的細(xì)胞因子運(yùn)到腦,刺激小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞因子。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦炎癥的主要細(xì)胞,可產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子、NO和活性氧。
此外,外周炎癥增加的小膠質(zhì)細(xì)胞將單核細(xì)胞招募入大腦,可進(jìn)一步產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。PET成像研究發(fā)現(xiàn)自殺者大腦,發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化,產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,進(jìn)而增加神經(jīng)毒性代謝物來影響大腦,或者直接對參與調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的特定腦區(qū)(包括杏仁核、海馬、下丘腦和大腦皮層)施加神經(jīng)毒性效應(yīng)。
--神經(jīng)炎癥對神經(jīng)遞質(zhì)的影響
促炎細(xì)胞因子包括IL-1β、IFN和TNF可以降低神經(jīng)遞質(zhì)(如5-HT、NE、DA和興奮性氨基酸谷氨酸等)的生物利用度。如促炎細(xì)胞因子的增加IDO,導(dǎo)致5-HT合成減少,并降低突觸中5-HT的有效性。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的NO激活,可導(dǎo)致四氫生物蝶呤的減少(四氫生物蝶呤作為酪氨酸羥化酶的輔酶),可導(dǎo)致DA和NE減少。
--神經(jīng)炎癥對神經(jīng)回路的影響
研究體內(nèi)抑郁癥中小膠質(zhì)細(xì)胞活化,利用各種PET配體對小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白標(biāo)記,進(jìn)行了PET成像。
抑郁癥相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活主要集中在前額葉皮層、島葉和前扣帶回皮質(zhì)(ACC),與抑郁癥的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間有關(guān)。
自殺不僅與小膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān),而且與血管周圍巨噬細(xì)胞增強(qiáng)有關(guān)。炎癥可以影響海馬齒狀回BDNF等生長因子,也會影響神經(jīng)元完整性,最終影響學(xué)習(xí)和記憶。
細(xì)胞因子影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),特別是DA,從而抑制皮質(zhì)紋狀體回路中,涉及基底節(jié)區(qū)、腹內(nèi)側(cè)額葉前葉皮質(zhì)和膝下和背側(cè)ACC(分別為sgACC和dACC)的獎勵動機(jī),同時也激活調(diào)節(jié)焦慮、覺醒和恐懼的回路(包括杏仁核、海馬、dACC和島葉)。
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