自身免疫可由各種因素引起免疫系統(tǒng)hyper-stimulated state而產(chǎn)生。病毒是其中一個(gè)環(huán)境因素，多個(gè)病毒被報(bào)道參與自身免疫性抗體/自身免疫性疾病，如EBV、CMV和人HIV等。

 

類似，SARS-CoV-2被認(rèn)為是一種引起自身免疫性疾病的病毒（文獻(xiàn)2），目前臨床收集的數(shù)據(jù)顯示COVID-19患者體內(nèi)出現(xiàn)多種類型的自身抗體/自身免疫性疾病。

 

 

 

新冠病毒誘導(dǎo)的自身抗體及自身免疫性疾病

Autoimmunity Reviews 19 (2020) 102695

 

SARS-CoV-2觸發(fā)自身免疫性反應(yīng)

 

 

SARS-CoV-2觸發(fā)的免疫反應(yīng)和自身免疫性疾病有很多類似之處：

 

• 天然免疫：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的過度活化。成熟自然殺傷細(xì)胞(NK)比例增加。
• 適應(yīng)性免疫：T細(xì)胞數(shù)量的減少，B細(xì)胞亞群的改變，T細(xì)胞和B細(xì)胞失調(diào)
• 細(xì)胞因子和趨化因子升高：IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL18, CXCL10, CCL2.
• 自身抗體：ANA, APL, lupus anticoagulant, cold agglutinins, anti-Ro/SSA antibodies, anti-Caspr2 antibody, anti GD1b antibody, anti-MOG antibody
• 臨床狀況：免疫介導(dǎo)的溶血，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征，巨噬細(xì)胞激活綜合征，促凝狀態(tài)
• 其他免疫病理：DAMPs水平的增加，分子模擬

 

分子模擬

 

自身抗體的產(chǎn)生是自身免疫性疾病的一個(gè)關(guān)鍵特征。然而，其潛在的機(jī)制還很復(fù)雜，仍未被完全了解。傳染性病原體的分子模擬被認(rèn)為是其機(jī)制之一。

病毒感染通過暴露引起交叉反應(yīng)性抗體的抗原表位，來打破免疫耐受性。有大量的報(bào)告表明病毒和人類蛋白質(zhì)之間存在抗原模仿。自身免疫中最成熟的分子模擬例子之一是狼瘡患者對(duì)EBV的免疫反應(yīng)。

對(duì)EBV核抗原1(EBNA-1)的異常免疫反應(yīng)，可誘導(dǎo)針對(duì)Sm和Ro自身抗原的自身免疫反應(yīng)。多發(fā)性硬化癥患者的抗EBNA-1抗體和髓磷脂堿性蛋白之間的交叉反應(yīng)性也已被證實(shí)。

SARS-CoV-2的一些蛋白與自身抗原共享表位。
Anand等人。SARS-CoV-2一個(gè)獨(dú)特的S1/S2裂解位點(diǎn)與人類上皮鈉通道a亞基(ENaC-a)上的FURIN可裂解肽相同，ENaC-a在氣道表面液體的穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。
SARS-CoV-2和存在于人類腦干的三種蛋白DAB1、AIFM和SURF1之間的模仿可能導(dǎo)致COVID-19的呼吸衰竭。

 

SARS-CoV-2感染可通過分子模擬引起自身免疫反應(yīng)。Lucchese 和 Flo¨el比較了病毒氨基酸序列與免疫介導(dǎo)多神經(jīng)病變相關(guān)的人類自身抗原，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2免疫反應(yīng)表位與人HSP90和HSP60共享相同的序列，這些序列與Guillain-Barre´ syndrome和其他自身免疫性疾病相關(guān)。
 

與SARS-CoV-2共享七肽的人類蛋白質(zhì)（UniProt名稱）
 

自身抗體加重COVID-19

Science發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：987名危及生命的COVID-19肺炎患者中有101名（10.2%）具有針對(duì)I型干擾素的中和性自身抗體，而無癥狀或輕度COVID-19患者自身抗體缺失。

IFN是抗感染免疫的重要細(xì)胞因子，出現(xiàn)自身抗體，損傷抗感染免疫，加重COVID-19。此外，在攜帶干擾素抗體的101患者，94%是男性。

除了IFN自身抗體，ANA抗體，APL抗體等均與疾病的惡化及呼吸癥狀相關(guān)。

 

Nature 今年7月份發(fā)表了耶魯大學(xué)免疫系的數(shù)據(jù)，顯示COVID-19患者體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)大量自身抗體，涉及細(xì)胞因子、趨化因子、補(bǔ)體成分和細(xì)胞表面蛋白等，且自身抗體與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。自身抗體破壞了抗病毒免疫。

簡評(píng)：COVID-19患者體內(nèi)異常的過激免疫反應(yīng)，以及SARS-CoV-2蛋白和人蛋白的產(chǎn)生分子模擬，觸發(fā)了自身抗體/自身免疫性疾病。自身抗體進(jìn)一步加重了COVID-19。


主要參考文獻(xiàn)
 

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