圖1.正負(fù)模式下兩組的OPLS-DA得分圖

經(jīng)過數(shù)據(jù)處理，分別獲得了正負(fù)模式下的1865個和1893個代謝物。PCA和OPLS-DA模式的評分圖兩組均有良好的分離效果且所有樣本幾乎在95%置信區(qū)間內(nèi)(圖1)。根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)(即VIP>1，p<0.05)，分別在正負(fù)離子模式下鑒定出73種和51種差異代謝物。
 

圖2.差異代謝物通路分析

在本研究中，富集分析中p<0.05或拓?fù)浞治鲋杏绊懼荡笥?.2的途徑被認(rèn)為是T2DM的關(guān)鍵因素。共選擇了精氨酸生物合成、半乳糖代謝、嘧啶代謝、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝、組氨酸代謝、d-谷氨酰胺和d-谷氨酸代謝、核黃素代謝和維生素B6代謝等8種途徑作為差異通路。這8種途徑涉及19種代謝物。與對照組相比，包括蔗糖、棉子糖、半乳糖醇、d-葡萄糖、半乳肌醇、肌醇、l-谷氨酸、精氨酸琥珀酸、l-天冬酰胺、二氫尿嘧啶、乳清酸、胸腺嘧啶、胞苷5′-單磷酸鹽(CMP)，和核黃素在T2DM患者血清中顯著上調(diào)。而其他(即l-精氨酸、l-組氨酸、瓜氨酸、維生素B6和脫氧胞苷) 在T2DM患者血清中顯著下調(diào)。

4.mPAEs和雙酚與篩選的代謝生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)
 

表1.差異代謝物響應(yīng)值與尿中mPAEs含量在線性回歸模型中的回歸系數(shù)

相關(guān)性分析表明尿中mEOHP，mEHP，∑mDEHP、mCPP、miBP、mMP、 mPAEs與大部分上調(diào)代謝物呈顯著正相關(guān)，mEOHP、mCPP、miBP、mMP和 mPAEs水平與大多數(shù)下調(diào)代謝物呈顯著負(fù)相關(guān)（表1）。

進(jìn)一步繪制了與氨基酸代謝和嘧啶代謝相關(guān)的代謝生物標(biāo)志物變化的網(wǎng)絡(luò)圖。