熱量限制(Caloric restriction,CR)是指在沒有營養(yǎng)不良或不缺乏維生素、礦物質(zhì)或氨基酸的情況下,減少熱量攝入。好處包括延長壽命、改善代謝狀況,以及減少心血管疾病、神經(jīng)退行性變、基本炎癥水平和某些類型癌癥的發(fā)病率。
CR對CD4和CD8記憶T細(xì)胞的遷移、內(nèi)在細(xì)胞狀態(tài)和功能有顯著的影響。
在小鼠中,50%的CR可以誘導(dǎo)循環(huán)記憶T細(xì)胞從次級淋巴組織和血液重新分布到骨髓(BM)。CR期間,幼稚的B細(xì)胞和單核細(xì)胞也會在BM中積累,這個Niche可能作為免疫細(xì)胞的“避風(fēng)港”或“代謝避難所”。
記憶T細(xì)胞的再分配是由類固醇激素、糖皮質(zhì)激素協(xié)調(diào),它們可以誘導(dǎo)BM同源受體CXCR4在T細(xì)胞上的表達(dá)。與此同時,在CR期間對BM進(jìn)行了大量的重塑,以富集T細(xì)胞營養(yǎng)因子、紅細(xì)胞和脂肪細(xì)胞,所有這些都能協(xié)同招募、保留和保護(hù)記憶T細(xì)胞。
在CR治療過程中,BM脂肪細(xì)胞是一個重要的激素來源,可以彌補(bǔ)外周白脂肪組織(WAT)的損失。外周WAT是感染清除后記憶T細(xì)胞主要儲存部位。在外周WAT中,記憶T細(xì)胞表現(xiàn)穩(wěn)態(tài)增殖增加,增強(qiáng)的效應(yīng)功能和脂肪酸的利用。
飲食限制誘導(dǎo)記憶T細(xì)胞回到骨髓(文獻(xiàn)1)
雖然CR對宿主的生理學(xué)產(chǎn)生了一些有益的改變,在這種背景下,降低mTOR信號可能是增強(qiáng)記憶T細(xì)胞功能的核心。rapamycin降低mTOR信號,可誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入CR狀態(tài),在病毒感染時足以增強(qiáng)記憶T細(xì)胞的發(fā)展、維持和保護(hù)功能。
總的來說,低食物攝入和充足的營養(yǎng),可能是促進(jìn)壽命和一般健康狀況的理想狀態(tài)。但是CR期間,記憶T細(xì)胞所使用的代謝途徑和燃料來源仍然不清楚;此外CR的持續(xù)時間和程度,也沒有系統(tǒng)評估;CR的干預(yù)方式;使用年齡(老年顯示CR沒有明顯效果),因而合理使用依舊需要大量研究。
營養(yǎng)不良和食物代謝物減少
雖然減少熱量攝入,會增加記憶T細(xì)胞的功能,但如果食物攝入嚴(yán)重減少,營養(yǎng)不足就會嚴(yán)重危害免疫系統(tǒng)。營養(yǎng)不良與慢性感染、低級別炎癥狀態(tài)、腸道滲透性增加和腸道微生物群的生物失調(diào)相關(guān)。
飲食蛋白質(zhì)嚴(yán)重減少(0.6%,對照飲食為18%),導(dǎo)致蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)不良( protein energy malnutrition,PEM),大大降低記憶CD8T細(xì)胞長期存在的能力。
膳食代謝產(chǎn)物,如絲氨酸是效應(yīng)CD8T細(xì)胞增殖和功能所必需的。在無絲氨酸飲食的條件下的T細(xì)胞激活,記憶T細(xì)胞的發(fā)育會減少。在增殖過程中,絲氨酸是合成核苷酸所必需的,這突出了該代謝物在T細(xì)胞生物學(xué)中的基本作用。其他促進(jìn)T細(xì)胞激活的代謝物還包括蛋氨酸。L-精氨酸調(diào)節(jié)CD4T細(xì)胞的幾種代謝途徑。
亮氨酸促進(jìn)T細(xì)胞激活和抗腫瘤活性(文獻(xiàn)2)
飲食誘導(dǎo)肥胖
肥胖與代謝綜合征和慢性低等級炎癥有關(guān)?梢源_認(rèn),肥胖會引起異常的T細(xì)胞激活和T細(xì)胞記憶反應(yīng)。但是到底是有利還是有弊,需要看具體的場景。肥胖引起的記憶T細(xì)胞促炎癥的特點(diǎn),會引起機(jī)體免疫病理損傷;但是促炎癥的特點(diǎn),在某些條件下可以增強(qiáng)抗腫瘤的治療效果。
PD-1/PD-L1阻斷,高BMI組PFS和OS更高(文獻(xiàn)4)
膳食纖維
膳食的攝入量和成分是導(dǎo)致腸道微生物群改變的主要原因。微生物群包括數(shù)以億種與人類共同進(jìn)化的有益細(xì)菌,幾乎影響了宿主生理學(xué)的所有方面。
SCFAs激活T細(xì)胞,促進(jìn)記憶表型發(fā)育(文獻(xiàn)3)
喵評:平衡飲食是關(guān)鍵。過多過少,偏向飲食都要糾正。
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