Octet 
時(shí)光匆匆，2020年已經(jīng)過(guò)去，留下了將近2000篇Octet相關(guān)的文獻(xiàn)。陳老濕在前一期已經(jīng)給大家總結(jié)了全年的文獻(xiàn)之最，今天就給大家解讀一下去年12月份的文章精選。既有組蛋白突變與淋巴瘤發(fā)病機(jī)制關(guān)系，也有血清中直接檢測(cè)新冠病毒抗體方法建立，還有中和抗體關(guān)鍵表位識(shí)別對(duì)東部馬腦炎病毒抑制作用的重要性，以及破傷風(fēng)疫苗誘導(dǎo)的中和抗體對(duì)小鼠的保護(hù)作用分析等。


Nature
組蛋白突變與淋巴瘤發(fā)病機(jī)制[1]

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威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白H1的突變或是誘發(fā)淋巴瘤的原因。組蛋白會(huì)參與到DNA的卷繞并包裝成為一種特殊結(jié)構(gòu)的過(guò)程中。淋巴瘤相關(guān)的H1蛋白的突變會(huì)干擾組蛋白結(jié)合并收緊DNA的能力，使得DNA變得更加松散，原本被抑制的基因就會(huì)活躍起來(lái)，從而促進(jìn)早期發(fā)育階段的基因表達(dá)異常。淋巴瘤或許就源于此。
 
研究人員分析并比較了一組101個(gè)DLBCL患者機(jī)體中H1突變和其它基因突變的頻率，發(fā)現(xiàn)有5種不同形式的H1會(huì)在分裂的細(xì)胞中發(fā)揮作用，其中H1C和H1E的兩種突變是淋巴瘤的最常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)突變。這對(duì)如何利用H1突變來(lái)開(kāi)發(fā)淋巴瘤的新型療法提供啟示。 
   
 
Scientific Reports
新冠血清學(xué)快速診斷方法建立[2]

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加州大學(xué)圣克魯茲分校的研究人員采用Octet高通量分子互作平臺(tái)開(kāi)發(fā)了新冠病毒抗體血清學(xué)檢測(cè)方法，集高通量、快速和準(zhǔn)確定量于一身，并將其命名為“BLI-ISA（生物層干涉免疫吸附法）”。將新冠病毒S-RBD固定在生物傳感器上，然后浸入1:8或者1:16稀釋的血清樣品中，即包含IgG,IgA等所有抗體的總的結(jié)合信號(hào)。然后再結(jié)合膠體金標(biāo)記的抗人IgG或抗人IgM抗體，體現(xiàn)了IgG或IgA等抗體的特異性結(jié)合信號(hào)。
    
BLI-ISA法30分鐘內(nèi)完成檢測(cè)（包括操作和運(yùn)行），僅為ELISA法的十分之一
Octet一方面可以在血清等粗樣品中直接檢測(cè)，還可以通過(guò)整合自動(dòng)化裝置，大幅度提高檢測(cè)通量，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的無(wú)人值守。
 
 
Cell
馬腦炎病毒中和抗體關(guān)鍵表位分析[3]

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東部馬腦炎病毒(EEEV)是北美地區(qū)流行的毒性最強(qiáng)的病毒之一，目前還沒(méi)有正式的疫苗或抗病毒療法。范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員從EEEV自然感染的康復(fù)者體內(nèi)分離鑒定出了部分單克隆抗體。其中EEEV-33(IgG)和EEEV-143 (IgA) 兩株抗體，表現(xiàn)出較高的EEEV抑制活性（IC50分布為3.1和2.8pM）。
  通過(guò)分析不同抗體與EEEV病毒的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，表明EEEV-33結(jié)合病毒抗原的Domain A，EEEV-143則結(jié)合Domain B。這些抗體可識(shí)別不同的抗原位點(diǎn)，這對(duì)抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞至關(guān)重要。其中，EEEV-33和EEEV-143對(duì)高致病性EEEV感染的小鼠具有良好的保護(hù)作用。這些研究為EEEV中和抗體反應(yīng)的分子機(jī)理提供了基礎(chǔ)，有助于疫苗和候選抗體療法的開(kāi)發(fā)。
  Octet在早期篩選中快速準(zhǔn)確地進(jìn)行抗原表位分析，這在埃博拉病毒，寨卡病毒以及新冠病毒的中和抗體開(kāi)發(fā)與設(shè)計(jì)中均發(fā)揮了重要作用，貢獻(xiàn)良多。
 
 
International
Immunopharmacology
破傷風(fēng)疫苗的抗體保護(hù)作用分析[4]

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破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)生的破傷風(fēng)神經(jīng)毒素(TeNT)毒性極大，尤其是感染后潛伏期短、發(fā)病快，加劇患者的致命風(fēng)險(xiǎn)。開(kāi)發(fā)和設(shè)計(jì)抗TeNT的中和抗體即是預(yù)防和治療的有效手段之一。
     
Octet 
陳老濕在整個(gè)2020年給大家推薦了五十篇左右的優(yōu)質(zhì)文獻(xiàn)，Octet以其結(jié)果準(zhǔn)確、快速便捷、功能全面等特點(diǎn)為廣大科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)提供了有力地可靠工具。同時(shí)，用戶(hù)也是各種不同新應(yīng)用的開(kāi)發(fā)者，腦洞夠大才能化繁為簡(jiǎn)，直達(dá)目標(biāo)。  
-參考文獻(xiàn)-
[1] Yusufova, N et al., Histone H1 loss drives lymphoma by disrupting 3D chromatin architecture. Nature 589, 299–305 (2021).
[2] John V. Dzimianski et al., Rapid and sensitive detection of SARS-CoV-2 antibodies by biolayer interferometry. Scientific Reports 10:21738(2020).
[3] Williamson et al., Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection. Cell 183, 1884–1900 (2020).
[4] Guanying Zhang et al., Tetanus vaccine-induced human neutralizing antibodies provide full protection against neurotoxin challenge in mice. International Immunopharmacology 91, 107297 (2021).