一.耳鳴動(dòng)物模型的建立方法
雖然有多種方式可誘發(fā)耳鳴，但目前采用的多是噪聲和耳毒性藥物這兩種方法。在此基礎(chǔ)上建立的動(dòng)物模型不僅可以檢測耳鳴誘導(dǎo)是否成功，還可以研究藥物治療耳鳴的療效、耳鳴相關(guān)的神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制等。

1.水楊酸誘導(dǎo)的耳鳴
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有大量使用水楊酸的風(fēng)濕病患者都發(fā)生了耳鳴伴暫時(shí)性聽力下降。理論上，可以導(dǎo)致人類耳鳴的藥物也可以誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生耳鳴，因此目前建立的耳鳴動(dòng)物模型很多是由水楊酸誘導(dǎo)的。水楊酸對耳鳴的誘導(dǎo)作用呈劑量依賴性，誘導(dǎo)耳鳴的最小有效劑量可因動(dòng)物的種屬、注射時(shí)間的長短而產(chǎn)生變化，從而產(chǎn)生急性、可逆性的耳鳴，其耳鳴感覺與寬帶噪聲相似。水楊酸的藥代動(dòng)力學(xué)顯示水楊酸在腦脊液中的濃度水平較血清中晚２～４小時(shí)出現(xiàn)，因而在聽覺系統(tǒng)中的作用也在水楊酸注射后2小 時(shí)左右發(fā)生，這個(gè)過程是可逆的，大部分在１-２天后消除。

2.噪聲誘導(dǎo)的耳鳴
有資料顯示，噪聲雖然可使毛細(xì)胞保持完整性，但會(huì)損害相應(yīng)的傳入神經(jīng)末端，并進(jìn)一步損害蝸神經(jīng)，使神經(jīng)同步放電活動(dòng)增加，傳入興奮抑制失衡，導(dǎo)致中樞神經(jīng)的重塑。在聽覺敏感的頻率范圍內(nèi)，中間頻率較閾值頻率的噪聲更易誘發(fā)動(dòng)物耳鳴。由噪聲誘導(dǎo)的急性耳鳴頻譜較寬，頻率高于噪聲頻率，急性耳鳴消失后，即使噪聲刺激消失，若干年后依然可能產(chǎn)生慢性耳鳴，它的頻譜限制在一個(gè)較窄的范圍內(nèi)。即使噪聲是純音，它誘發(fā)的耳鳴頻譜依然是寬帶的。

 
二. 以驚跳反射為基礎(chǔ)的耳鳴動(dòng)物模型的檢測

聽覺驚跳反射
驚跳反射是動(dòng)物被突發(fā)的強(qiáng)感覺刺激誘發(fā)的一種全身防御反應(yīng)，一般表現(xiàn)為面部及軀體肌肉的快速收縮，常伴隨著當(dāng)下行為的中止以及心率的增加，可由多種感覺模式誘發(fā)。聽覺驚跳反射可被瞬間增強(qiáng)的聲刺激誘發(fā)，一般采用１００ｄＢ及以上的寬帶白噪聲刺激。人類多用眨眼反 射 作為ＡＳＲ的反應(yīng)指標(biāo)，通過測量眼輪匝肌肌電圖的波幅和潛伏期來表示，而嚙齒類動(dòng)物則通過底板傳感器感受向下的作用力來反映。

以驚跳反射為基礎(chǔ)的耳鳴動(dòng)物模型的檢測機(jī)制
以驚跳反射為基礎(chǔ)的耳鳴動(dòng)物模型是通過觀察 ＡＳＲ的波幅抑制程度對耳鳴相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析的一種快速客觀的檢驗(yàn)耳鳴的方法。單耳聽力下降時(shí)，對側(cè)有功能的耳也可進(jìn)行檢測。前脈沖抑制檢測的理論基礎(chǔ)是驚跳刺激前３０～５００ｍｓ出現(xiàn)的一個(gè)可覺察的、較弱的、不引起驚跳反應(yīng)的前脈沖刺激，會(huì) 對 ＡＳＲ產(chǎn)生顯 著的抑制作用，使波幅下降５０％以上。

間隙檢測（ｇａｐｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）也是在聽覺驚跳反射的基礎(chǔ)上建立的。研究證明，驚跳刺激 開始前，在持續(xù)背景噪聲中插入一段時(shí)間的相對安靜環(huán)境作為“間隙”，動(dòng)物對“間隙”的分辨能力與對 ＡＳＲ的抑制程度成正比，分辨能力越高，對 ＡＳＲ 的抑制程度越強(qiáng)，反之，越弱。間隙檢測和 ＰＰＩ檢測均及由低位腦干到高級聽覺中樞的復(fù)雜的神經(jīng)通路。ＰＰＩ檢測反映了快速、早期的對聽覺信息的處理過程，可被人類和大鼠的高層次認(rèn)知過程所調(diào)節(jié)。除了下丘對其間隙檢測有抑制作用外，人類對于高級神經(jīng)中樞抑制能力的調(diào)節(jié)可能對 ＡＳＲ的抑制更為重要。噪聲或耳毒性藥物誘發(fā)耳鳴時(shí)，常會(huì)對聽覺系統(tǒng)造成損害，導(dǎo)致聽力下降；高達(dá)８０％的耳鳴患者同時(shí)有聽覺過敏現(xiàn) 象。為排除聽覺系統(tǒng)其他情況對耳鳴檢測的影響，可將ＰＰＩ檢測與間隙檢測結(jié)果進(jìn)行綜合分析。間隙檢測、ＰＰＩ檢測 ＡＳＲ 波幅均下降時(shí)，可認(rèn)為是聽力下降或暫時(shí)性的聽覺系統(tǒng)處理功能失調(diào)；間隙檢測 ＡＳＲ波幅下降但ＰＰＩ檢測無變化時(shí)，可認(rèn)為產(chǎn)生了耳鳴；間隙檢測、ＰＰＩ檢測ＡＳＲ波幅均上升時(shí)，可認(rèn)為有聽覺過敏現(xiàn)象； 間隙檢測下降，ＰＰＩ檢測上升時(shí)則認(rèn)為同時(shí)有耳鳴和聽覺過敏現(xiàn)象。