新版歐盟GMP附錄要求下的環(huán)境監(jiān)測儀器選擇

瀏覽次數(shù)：2744　發(fā)布日期：2020-5-29　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責任自負

2020年新版歐盟GMP附錄1更新，對于環(huán)境中粒子和微生物監(jiān)測的要求更加嚴格，在如此嚴格的要求下，我們該如何選擇環(huán)境監(jiān)測儀器呢？

新版歐盟GMP附錄1內(nèi)容解讀

在潔凈室粒子的控制上，分為潔凈室分類要求和環(huán)境監(jiān)測要求，使得標準更加細化。

一、潔凈室分類的說明

對于粒子要求
4.29中提到：對于潔凈室分類，應(yīng)測量等于或大于0.5和5μm的空氣中顆粒物。對于靜止的A級區(qū)域和B級區(qū)域，分類應(yīng)包括對等于或大于0.5μm的顆粒進行測量；但是，要使用更大的第二個粒徑（例如可以考慮符合ISO 14644的1μm）。該測量應(yīng)在靜止和運行狀態(tài)下進行。對于各級別潔凈室的要求如下

Grade	Maximum limits for particulates ≥0.5μm/m³		Maximum limits for particulates ≥5μm/m³
Grade	At rest	In operation	At rest	In operation
A	3520	3520	Not applicable	Not applicable
B	3520	352000	Not applicable	2900
C	352000	3520000	2900	29000
D	3520000	Not defined	29000	Not defined

對于AB高級別區(qū)域的分級，不再使用5μm粒徑作為判斷標準，采用更嚴格的1μm作為第二粒徑測量，并且靜止狀態(tài)和運行狀態(tài)都是同樣要求。這無疑是加大了對潔凈室環(huán)境和設(shè)備粒子控制以及檢測儀器的要求。
4.30中提到：對于潔凈室的分類，可以在ISO 14644第1部分中找到最少的采樣數(shù)量及其位置。此外，對于無菌加工區(qū)和背景環(huán)境（分別為A級區(qū)域和B級區(qū)域），采樣位置還應(yīng)考慮所有關(guān)鍵的加工區(qū)域，例如灌裝點和加塞點。關(guān)鍵加工位置應(yīng)基于文件化的風險評估以及對該區(qū)域要執(zhí)行的工藝和操作的了解。
在AB級區(qū)域，除了要求的采樣點之外，還要對關(guān)鍵區(qū)域進行風險評估，并選定合適的采樣點以增加至日常采樣點。

對于微生物要求：
4.33提到：潔凈室的微生物濃度應(yīng)作為潔凈室資格的一部分進行測定。取樣位置的數(shù)量應(yīng)基于文件化的風險評估，包括分類的結(jié)果�？諝饪梢暬芯亢驮谠搮^(qū)域執(zhí)行的工藝和操作的知識。表2給出了每個等級的合格期間微生物污染的最大限值。鑒定應(yīng)包括靜止狀態(tài)和運行狀態(tài)。

Grade	Air sample CFU/m³	Settle plates (diameter 90mm) cfu/4 hours	Contact plates (diameter 55mm) cfu/plate
A	No growth
B	10	5	5
C	100	50	25
D	200	100	50

結(jié)合GMP中注意事項及實際操作情況，在微生物的取樣過程中，靜態(tài)和動態(tài)情況下都要監(jiān)測，對于A級區(qū)域，測試結(jié)果應(yīng)是無任何增長的，比原來的平均值<1更加嚴格，并且明確提出，取樣方法不應(yīng)對生產(chǎn)操作造成污染。這要求了人員和儀器以及操作上均不應(yīng)對A級區(qū)域造成任何的污染。

二、環(huán)境監(jiān)測的說明
應(yīng)進行風險評估，以建立全面的環(huán)境監(jiān)測計劃，即采樣地點、監(jiān)測頻率、所用監(jiān)測方法和培養(yǎng)條件（例如時間、溫度）有氧和/或厭氧條件）。
在包括設(shè)備安裝在內(nèi)的所有關(guān)鍵階段，應(yīng)對操作中的潔凈室、潔凈空氣設(shè)備和人員進行常規(guī)監(jiān)測。
對A級區(qū)域的監(jiān)控應(yīng)證明關(guān)鍵操作期間無菌工藝條件的維護。
取樣方法不應(yīng)對生產(chǎn)操作造成污染風險。
應(yīng)設(shè)定A級（僅指不能存活的顆粒）、B級、C級和D級的警報級別，以檢測并解決不利趨勢。

環(huán)境監(jiān)測非活性粒子即懸浮粒子

A級區(qū)域依然保留對≥5μm粒子的監(jiān)控，關(guān)鍵點應(yīng)連續(xù)監(jiān)測，并強調(diào)了超過警戒值報警的重要性。對于B級別區(qū)域也建議有同樣的要求。

Grade	Maximum limits for particulates ≥0.5μm/m³		Maximum limits for particulates ≥5μm/m³
Grade	At rest	In operation	At rest	In operation
A	3520	3520	29	29
B	3520	352000	29	2900
C	352000	3520000	2900	29000
D	3520000	Not defined	29000	Not defined

環(huán)境監(jiān)測活性粒子即微生物
對于A級區(qū)也要進行連續(xù)的空氣監(jiān)測，并在整個關(guān)鍵工藝過程中使用，包括浮游菌和沉降菌的采樣。對于B級區(qū)域，考慮其對A級區(qū)域的風險傳遞，也應(yīng)該采用連續(xù)檢測系統(tǒng)。
值得關(guān)注的是，在A級區(qū)域的監(jiān)測標準中，各項均應(yīng)無增長，若有任何增長，都要進行調(diào)查。

Grade	Air sample CFU/m³	Settle plates (diameter 90mm) cfu/4 hours	Contact plates (diameter 55mm) cfu/plate	Glove print,Including 5 fingers on both hands cfu/glove
A	No growth
B	10	5	5	5
C	100	50	25
D	200	100	50