在與新冠病毒爭分奪秒的一個多月時間里,人們探索了多種治療藥物,國家衛(wèi)生健康委員會陸續(xù)發(fā)布了新冠肺炎的潛力治療藥物及診療方案,部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。
(一)抗病毒藥
第五版新冠肺炎診療方案中使用洛匹那韋/利托那韋,加入利巴韋林。
賽默飛親水作用色譜⁃電霧式檢測用于5 種抗病毒藥物的定量分析(利巴韋林)
利巴韋林、金剛乙胺極性較強(qiáng),且紫外吸收較弱。賽默飛親水作用色譜(HILIC)可為極性化合物提供較好的保留和獨(dú)特的分離選擇性。賽默飛獨(dú)有的電霧式檢測器是一種高靈敏的通用型檢測器,對無紫外吸收物質(zhì)也能很好的響應(yīng)。
1.泛昔洛韋; 2. 金剛乙胺;3. 利巴韋林;4. 更昔洛韋;5. 伐昔洛韋; ∗. 雜質(zhì)
賽默飛Altis LC-MS/MS 測定16種抗病毒藥物
在臨床藥理學(xué)研究和艾滋病治療藥物監(jiān)測實(shí)驗(yàn)中,通過對14種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和2種助推器藥物在人血漿中的定量進(jìn)行了驗(yàn)證。賽默飛三重四極桿質(zhì)譜方法準(zhǔn)確、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好。
2月15日,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控發(fā)布會上提到,倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物初步顯示出良好的臨床療效。倫地西韋(Remdesivir),也就是大家寄予厚望的瑞德西韋,目前在國外的臨床試驗(yàn)還沒有全部做完。我國科學(xué)家開展的體外實(shí)驗(yàn)顯示,具有對新冠病毒較好的抑制作用和安全性,F(xiàn)在武漢推動在十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床研究,期待早日得到臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
由此可見,抗病毒藥物的研發(fā)是一個漫長的過程,針對病毒致病機(jī)制的研究和設(shè)計藥物靶點(diǎn)是關(guān)鍵性因素。
賽默飛Orbitrap技術(shù)洞悉病毒結(jié)構(gòu)
賽默飛Orbitrap高分辨質(zhì)譜擁有蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)完整解決方案,同樣在病毒學(xué)中發(fā)揮著重要作用,能夠解析病毒衣殼蛋白結(jié)構(gòu)、構(gòu)象、裝配及與宿主蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域,并實(shí)現(xiàn)數(shù)百萬道爾頓的完整病毒的直接分析,即全面分析從病毒的組裝到病毒與宿主的相互作用方式。
基于賽默飛Orbitrap蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在病毒入侵宿主中的研究應(yīng)用
蛋白質(zhì)組學(xué)方法與病毒學(xué)的結(jié)合促進(jìn)了對病毒復(fù)制、抗病毒宿主反應(yīng)和病毒對宿主防御的顛覆機(jī)制的深入研究。賽默飛Orbitrap技術(shù)依靠其高靈敏度、高精度,高通量等特性為識別數(shù)量驚人的病毒-宿主蛋白關(guān)聯(lián)提供便利條件,目前科學(xué)家已構(gòu)建了包含了5000多種病毒成分和宿主細(xì)胞之間的非冗余蛋白相互作用數(shù)據(jù)庫。
(二)抗體
最近大家關(guān)注的采集治愈患者恢復(fù)期血漿,屬于抗體療法。處于恢復(fù)期患者的血漿中存在大量的保護(hù)性抗體,用于治療重癥患者。治愈患者的血漿采集量有限,大量而快速的使用在臨床上存在難度。將產(chǎn)生特定抗體的B細(xì)胞與能無限生長的骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,既能在體外無線生長,又能在源源不斷的產(chǎn)生大量高純度的抗體,這就是現(xiàn)在熱門的單克隆抗體(單抗)。Science曾發(fā)表過倫地西韋(Remdesivir)與單抗的組合很可能是 2019-nCoV 的理想療法。
在蛋白類藥物(單抗、抗體藥物偶聯(lián)物)開發(fā)和生產(chǎn)的所有階段都需要進(jìn)行表征分析,包括完整分子量測定,肽圖分析,糖型分析,二硫鍵確證,高級結(jié)構(gòu)解析等。賽默飛Orbitrap質(zhì)譜以其超高分辨率的特點(diǎn)在這些方面使科學(xué)家們非常得心應(yīng)手。多質(zhì)量屬性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)可實(shí)現(xiàn)從研發(fā)直至質(zhì)量控制(QC)階段產(chǎn)品質(zhì)量屬性的全面表征和監(jiān)控。
(三)中藥
新冠肺炎屬于中醫(yī)疫病范疇,歷史上,中醫(yī)藥防治瘟疫積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中藥在SARS的治療上也發(fā)揮過一定作用,這次抗擊新冠肺炎各省市均廣泛結(jié)合中醫(yī)藥進(jìn)行治療。第五版新冠肺炎診療方案中列舉了醫(yī)學(xué)觀察期、臨床治療期(初期至中、重證,恢復(fù)期)的中醫(yī)治療藥方,體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治原則。
賽默飛可提供完整的中藥分析解決方案,涵蓋了從藥用植物天然產(chǎn)物分析到中藥臨床組學(xué)分析等應(yīng)用領(lǐng)域,確保中藥質(zhì)量,闡明作用機(jī)理,明確中醫(yī)藥臨床價值。黃芩,是本次戰(zhàn)“疫”的關(guān)鍵藥味之一,頻頻出現(xiàn)中醫(yī)處方中,如金花清感顆粒、防風(fēng)通圣丸、清肺排毒湯、藍(lán)芩口服液等。
中藥黃芩特征圖譜分析
峰2(S):黃芩苷;峰5:漢黃芩苷;峰6:黃芩素;峰7:漢黃芩素
黃芩供試品特征色譜圖
中藥復(fù)方(配伍)分析
黃芩、附子單煎、單煎混合(mix)、合煎差異(QF/QC):
多維統(tǒng)計分析_PCA 得分圖
(四)疫苗
目前針對新冠病毒的疫苗,部分已進(jìn)入動物實(shí)驗(yàn)階段。新冠病毒是一個新病原體,疫苗研發(fā)難度比較大、周期比較長。而且疫苗在生產(chǎn)過程中會引入各類有潛在風(fēng)險的物質(zhì),賽默飛色譜質(zhì)譜解決方案幫助疫苗質(zhì)量控制,把住疫苗安全的最后一關(guān)。
工藝引進(jìn):裂解劑、梯度離心蔗糖、凍干保護(hù)劑;
工藝殘留:滅活劑、培養(yǎng)基殘留、氰化物;
后期工藝添加:佐劑、防腐劑等;
有效性檢驗(yàn):多糖組成、含量