B-NDG hIL15細胞因子人源化小鼠作用原理
Merry Christmas Everyone，圣誕節(jié)到啦，有沒有哪位小主想要和小編分享一下你的圣誕大餐呢？作為交換，小編決定和大家分享一下今日的知識源泉--細胞因子人源化小鼠模型 B-NDG hIL15。
利用重度免疫缺陷小鼠通過植入人造血干細胞 HSC（hematopoietic stem cells）來構建免疫系統(tǒng)人源化小鼠，已為研究人員對人類免疫系統(tǒng)和相關靈長類動物的外來病毒研究和細胞免疫治療臨床前評價提供了強有力的工具。我們已成功的利用人造血干細胞（CD34+）獲得人免疫系統(tǒng)重建的小鼠，但人類免疫細胞和小鼠微環(huán)境之間的物種屏障限制了這種免疫系統(tǒng)人源化小鼠的部分免疫功能，包括獲得性免疫以及天然免疫方面。例如 NK 細胞的重建比例未達到生理水平。
NK細胞發(fā)育的示意圖
NK細胞祖細胞通過對早期激活的 RTK 配體(FL和KL)應答，上調 IL-15R 在其表面分化為 IL-15 NK 前體細胞。然后，NK 前體對 IL-15 作出反應，分化為成熟的 NK 細胞。由此產生的 CD56bright NK 細胞。在這個過程中 NK 細胞完全分化也需要其他信號(如基質)。FL-/-的敲除小鼠缺乏 NK 細胞表明，RTK 配體在 NK 細胞發(fā)育及增殖中起著關鍵的作用，尤其在 NK 細胞祖細胞水平上起作用。也有文章表明 KL 在 NK 細胞擴增和存活方面發(fā)揮關鍵的作用。此外IL-15Ra-/-和IL-15-/-小鼠表現(xiàn)出缺乏 NK 細胞，表示IL-15是成熟 NK 細胞從 NK 細胞前體分化的關鍵[1]。
基本信息
IL-15相關的臨床實驗匯總
驗證數(shù)據(jù)
實驗證明B-NDG hIL15是建立人免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型的有力工具。百奧賽圖還有更多自主研發(fā)免疫檢查點、細胞因子、疾病模型小鼠，歡迎大家聯(lián)系我們獲得更多小鼠模型資料。
參考資料
[1]Fehniger, T. A. & Caligiuri, M. A. Interleukin 15: biology and relevance to human disease. Blood 97, 14-32, doi:10.1182/blood.v97.1.14 (2001).
[2]Ali, A. K., Nandagopal, N. & Lee, S. H. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Frontiers in immunology 6, 355, doi:10.3389/fimmu.2015.00355 (2015).
[3]Fehniger, T. A. et al. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8+ T cells. The Journal of experimental medicine 193, 219-231, doi:10.1084/jem.193.2.219 (2001).
[4]Kennedy, M. K. et al. Reversible defects in natural killer and memory CD8 T cell lineages in interleukin 15-deficient mice. The Journal of experimental medicine 191, 771-780, doi:10.1084/jem.191.5.771 (2000).
[5]Matsuda, M. et al. Human NK cell development in hIL-7 and hIL-15 knockin NOD/SCID/IL2rgKO mice. Life science alliance 2, doi:10.26508/lsa.201800195 (2019).
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