小鼠圖圖，是一只在江蘇海門百奧賽圖動(dòng)物房出生的小白鼠，喜歡在籠子里上躥下跳，一刻都閑不住。不過最近圖圖好像有心事，每天吃不好睡不著，連最喜歡的小轉(zhuǎn)輪都不愛玩了，圖圖到底怎么了呢？經(jīng)過小編一番“威逼利誘”，啊，不對(duì)，是“溫柔開導(dǎo)”下，圖圖終于說出了最近的煩惱。原來是前兩天，圖圖聽鏟屎官們?cè)诹奶�，�?nèi)容是關(guān)于一個(gè)叫RenMab的小黑鼠，聽說是個(gè)全人抗體小鼠，功能十分強(qiáng)大。于是圖圖的煩惱開始了，鏟屎官會(huì)不會(huì)喜歡小黑鼠不喜歡我了？原來不是所有小鼠都是白色的呀，原來還有小黑鼠？那我為什么是白色的呢？我還有其他顏色的親戚嗎？圖圖每天沉浸在對(duì)未來的思考中，茶飯不思。

 

 憂郁的思考人生^[1]

 

于是為了解開圖圖的心結(jié)，小編決定去探索一下實(shí)驗(yàn)室小鼠。

 

身份變遷

 

老鼠在中國的歷史中，有很多黑料存在。作為四害之一，小偷就是它們最大的代名詞，啃衣服，偷糧油的惡習(xí)，讓人們無論如何也難以喜歡上它們。隨著時(shí)代的變遷，以及老鼠們的“優(yōu)勝劣汰”，現(xiàn)在很多品種的小鼠待遇已經(jīng)大大提高了，其中倉鼠和豚鼠以其可愛呆萌的外貌俘獲了一大批小朋友以及女孩子們的心。而在東亞國家，老鼠因其獨(dú)特的顏色和獨(dú)特的行為而受到珍視。在中國，政府一直保存著在野外發(fā)現(xiàn)的白化病小鼠的記錄。在日本，老鼠被視為財(cái)神的使者，是日本木刻的常見主題。在19世紀(jì)，老鼠愛好者們把老鼠當(dāng)作寵物大量飼養(yǎng)，并因此保存了一部分老鼠品系^[2]。

 

癌癥研究好物種

 

那么老鼠們一開始是如何進(jìn)入科學(xué)家們的視線呢？這就不得不提到一個(gè)狂熱的老鼠愛好者，來自馬薩諸塞州格蘭比的一位名叫阿比·拉斯羅普（Abbie Lathrop）的女士。拉斯羅普在她的農(nóng)場里飼養(yǎng)了許多花鼠，并把它們賣給了其他花鼠愛好者。1908年，她注意到她的一些老鼠長出了腫瘤。于是她就把這些老鼠送到賓夕法尼亞大學(xué)的癌癥研究人員里奧·勒布(Leo Loeb)那里，后者證實(shí)了老鼠體內(nèi)存在癌癥。于是，老鼠開始被逐漸用于部分癌癥的研究^[2]，并且在實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)研究中嶄露頭角。

Abbie Lathrop^[2]

 

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室小鼠的誕生

 

最初的時(shí)候小鼠們主要被用于解剖研究，后來人們又發(fā)現(xiàn)小鼠毛色的遺傳特性可以用來驗(yàn)證孟德爾定律。真正促使小鼠成為實(shí)驗(yàn)室新寵的是近交系小鼠的誕生。二十世紀(jì)初期，一個(gè)名為克拉倫斯·庫克·利特爾（ Clarence Cook Little）的哈佛大學(xué)本科生，利用兄妹近親繁殖了近20代，得到了歷史上第一只近交系小鼠--DBA小鼠（毛色為淡棕色），這被很多人認(rèn)為是現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室小鼠的誕生^[3]。由于近交系高度的基因純合和遺傳的均質(zhì)性，小鼠在相同的處理因素（如飼料、藥物、環(huán)境等）作用時(shí)，出現(xiàn)的生理或病理改變是相同的，并具有良好的重復(fù)性，因此成為了實(shí)驗(yàn)研究新寵。

1929年位于美國緬因州巴爾港的羅斯科·B·杰克遜實(shí)驗(yàn)室(Roscoe B. Jackson laboratory)開業(yè)。同年，由于股市崩盤，缺乏研究資金的杰克遜實(shí)驗(yàn)室從一個(gè)研究機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋�(gè)致力于為其他實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)老鼠的機(jī)構(gòu)。到1941年，杰克遜實(shí)驗(yàn)室每周向全國各地的研究人員運(yùn)送大約2500只老鼠。(迄今為止，JAX®小鼠依然是現(xiàn)代癌癥研究的優(yōu)質(zhì)研究工具。每年有300多萬只JAX小鼠被運(yùn)往世界各地的研究人員那里。)

C.C. Littles DBA (for dilute, brown, and non-agouti) was the first inbred mouse^[3]

 

小白鼠的誕生

 

第一只近交系實(shí)驗(yàn)室小鼠的毛色是淡灰色，而科學(xué)家們最初繁育的近交系小鼠由于親本的基因影響也以黑灰為主，例如利特爾之后繁育的，直到現(xiàn)在還廣泛用于各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究的近交系小鼠C57也是黑色的。那么像圖圖一樣的白色小鼠到底從何而來呢？這就要追溯到20世紀(jì)哈爾西·巴格（Halsey Bagg）利用野生白化小鼠繁育出的白化病小鼠。此后，世界各地的科學(xué)家利用巴格的白化病小鼠創(chuàng)造出了很多新的近交系，這部分近交系實(shí)驗(yàn)室小鼠，就已經(jīng)變成了現(xiàn)在常見的小白鼠，其中就包括備受科學(xué)家們喜愛的BALB/c小鼠。

 

 實(shí)驗(yàn)室小白鼠^[4]

 

實(shí)驗(yàn)室的多彩小鼠

 

現(xiàn)在人們提起實(shí)驗(yàn)室小鼠腦子里想的大多還是小白鼠，但是這可是一個(gè)錯(cuò)誤的認(rèn)知哦。從古至今，實(shí)驗(yàn)室小鼠就不止小白鼠一個(gè)顏色的小鼠品系，但可能由于某些品系的小白鼠性情溫順，并且相較于其他顏色小鼠來說，小白鼠外觀更受大眾的喜歡，因此出鏡率肯定要高一些的，但是可千萬不能忘記其他各色小鼠為實(shí)驗(yàn)做出的貢獻(xiàn)呀。那么又是什么讓實(shí)驗(yàn)室小鼠們可以如此的豐富多彩呢？

原來近交系小鼠的毛發(fā)性狀主要是由以下4種基因控制：

1、Agouti vs non-Agouti,A,a

2、Black vs brown,B,b,Tyrp1⁺/Tyrp1^b

3、Pigmented vs albino,C,c,Tyr⁺/Tyr^c

4、Non-dilute vs dilute,D,d,Myo5a⁺/ Myo5a^d

 

在實(shí)驗(yàn)室小鼠的繁育中，為滿足各類實(shí)驗(yàn)的不同需求，將不同品系小鼠雜交，控制毛色的基因自由組合，讓實(shí)驗(yàn)室小鼠變得色彩斑斕起來。

 

部分實(shí)驗(yàn)室小鼠品系及基因型

 

從圖中看，實(shí)驗(yàn)室小鼠中存在很多不同顏色，但是不管黑鼠白鼠，只要是能夠幫助研究員解決問題就都是好鼠。各品系小鼠都有自己適合的實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域，優(yōu)質(zhì)的小鼠模型，可以幫助實(shí)驗(yàn)員解決很多根本問題，所以各色小鼠都是實(shí)驗(yàn)員的心頭愛。

至此，我想圖圖也能夠安心的繼續(xù)吃喝玩樂，時(shí)刻準(zhǔn)備著為科學(xué)做貢獻(xiàn)，不用擔(dān)心鏟屎官會(huì)喜歡小黑鼠而不喜歡它啦。

 

開心JPG^[5]

 

好啦，今天關(guān)于圖圖的故事就講到這里，大家是不是很好奇圖圖是什么品系的小鼠呢？神秘的RenMab小鼠又是何方神圣呢？快點(diǎn)擊鏈接了解一下吧~想了解更多小鼠模型，歡迎聯(lián)系我們哦。

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明星小鼠RenMab

 

參考資料

[1]http:// pic. sogou. com/ d? query= %BE %AB %C1 %E9 %CA %F3 %D0 %A1 %B5 %DC &mode= 1& did= 7# did 6

[2]https://www.cancerresearch.org/blog/november-2014/birth-of-the-lab-mouse

[3]https://www.the-scientist.com/research/test-tubes-with-tails-53717

[4]http:// pic. sogou. com/ d? query= %D0 %A1 %CA %F3 %CD %BC %C6 %AC &st =255 &mode =255 &did =40# did 39

[5]http:// pic. sogou. com/ d? query= %BE %AB %C1 %E9 %CA %F3 %D0 %A1 %B5 %DC &mode= 1& did= 4# did 3

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