hello，大家好呀，炎炎夏日，沒(méi)有小編的產(chǎn)品推廣，想必你們一定不適應(yīng)。近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)藥物成為癌癥治療中一類重要新藥，今天就為各位寶寶們介紹一種免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠，同時(shí)作為小編內(nèi)心的消暑神器——hOX40小鼠。當(dāng)當(dāng)當(dāng)，那我們就趕緊進(jìn)入正題吧~

OX40基因功能簡(jiǎn)介

OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達(dá)于激活的CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞表面，和OX40配體結(jié)合可以刺激CD8⁺T細(xì)胞的活化。通過(guò)OX40/OX40L信號(hào)的共激活效應(yīng)，T細(xì)胞的功能，包括細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增殖和T細(xì)胞的存活等作用被進(jìn)一步加強(qiáng)。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內(nèi)Tregs，提高抗腫瘤活性。

 圖1. OX40/OX40L interactions impact the four phases of the T cell lifespan^[1]

目前公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，有多種OX40的抗體藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，后續(xù)越來(lái)越多的OX40抗體藥物將會(huì)進(jìn)入到臨床階段，OX40靶點(diǎn)藥物研發(fā)市場(chǎng)將具有很大的開(kāi)發(fā)潛力，最終造福人類醫(yī)學(xué)事業(yè)。

部分進(jìn)展見(jiàn)下表：

表1. OX40抗體藥物臨床來(lái)源信息^[2]

百奧賽圖開(kāi)發(fā)的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠為科學(xué)家們研發(fā)該靶點(diǎn)抗體藥物的有效驗(yàn)證提供了有力的工具。

基本信息

基因編輯策略

B-hOX40蛋白表達(dá)分析

圖2. B-hOX40人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mOX40⁺細(xì)胞。在B-hOX40純合鼠中，可檢測(cè)到hOX40⁺細(xì)胞。

OX40抗體藥效驗(yàn)證：雜合鼠

圖3. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)   

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm³時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：3個(gè)劑量組的TGI均在50%左右，0.1mg/kg組在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)的藥效有所下降，1mg/kg和10mg/kg兩組與對(duì)照相比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。給藥對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。結(jié)果證明：B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

OX40抗體藥效驗(yàn)證：純合鼠

圖4. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)     

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：抗人OX40抗體對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用。 A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。結(jié)果證明： B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗(yàn)證

圖5. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm³時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用。結(jié)果也證明了B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

現(xiàn)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，促使各大藥企研發(fā)新抗體藥物的熱情只增不減，百奧賽圖盛產(chǎn)各類基因打靶小鼠，歡迎大家垂詢哦~

 

參考資料

[1].Jensen,S.M.,Maston,L.D.,Gough,M.J.Signaling Through OX40 Enhances Antitumor Immunity[J].Seminars in Oncology,2010 Oct;37(5):524-32.

[2].https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=