蛋白質(zhì)化學合成研究中,固相合成方法是最常用也是最簡便的合成方法。該方法在合成長鏈多肽時同樣效果顯著，但是隨著肽鏈的延長，反應(yīng)會逐漸變得更難進行（比如大于150個氨基酸），一些缺殘基的目標肽就隨之產(chǎn)生。這些缺殘基的肽鏈也是長肽合成過程中所產(chǎn)生的主要雜質(zhì)。因此，長肽的合成過程中，我們需要克服的主要困難是探索更優(yōu)質(zhì)的反應(yīng)條件和反應(yīng)方法，從而使氨基酸縮合反應(yīng)進行的更充分更徹底。同時縮短反應(yīng)時間，因為反應(yīng)時間越長，不可控的副反應(yīng)相對的就越多，副產(chǎn)物就越復(fù)雜，這些副產(chǎn)物同樣是整個反應(yīng)所產(chǎn)生雜質(zhì)的重要組成部分。
為了解決長肽合成過程中存在的諸多問題，我們國肽生物采取了一系列效果顯著的措施和方法：
（1）微波合成法：對于合成過程中出現(xiàn)的一些難以縮合的氨基酸，我們采用微波法進行合成，該方法效果顯著，并且大大縮短了反應(yīng)時間，同時減少了兩種主要副產(chǎn)物的產(chǎn)生。
（2）片段合成法：當某些多肽用常規(guī)合成方法合成困難，并且難以純化時，我們也會采用將多肽中某一段的某幾個氨基酸縮合之后作為一個整體縮合到肽鏈上去，這種方法也能夠解決許多合成中存在的問題。
（3）酰肼合成法：酰肼法合成多肽的方法是固相合成的N末端Cys多肽和C末端多肽酰肼之間的化學選擇性反應(yīng)形成酰胺鍵而實現(xiàn)多肽連接的方法。該方法根據(jù)肽鏈中Cys的位置，將整條肽鏈分成多條序列分別合成，最終經(jīng)過液相合縮反應(yīng)得到目標肽，該方法不僅大大縮短了長肽合成時間，而且顯著地提高了最終產(chǎn)物純度，因此廣泛適用于含有Cys的長鏈多肽的合成。
國肽生物一直以解決客戶需求為己任，我們發(fā)展的三種長肽合成方法，很好的解決了長肽合成過程中存在的縮合純化困難、雜質(zhì)多、純度低等問題，而且對于含有困難序列，HPLC峰型異常的多肽同樣效果顯著，國肽生物已經(jīng)掌握了成熟的長肽合成技術(shù)。
成功案例：
我們成功合成序列為
GHMDIKKEIEAIKKEQEAIKKKIEAIEKELRQLANETTQDLQLFLRDTTELRTFSILNRKDIDFLLQRMKQIEDKIEEIESKQKKIENEIARIKKLIGERY的包含101個AA的長肽。
HPLC分析:

MS分析：