為什么使用斑馬魚進(jìn)行篩選?
目前,基于斑馬魚的篩選由于花費(fèi),通量和倫理原因作為一種哺乳動物篩選的替代受到歡迎。
斑馬魚由于其與人類的高度生物相似性,成為一種有用的藥物開發(fā)模型。在個體學(xué)和器官形成研究中體現(xiàn)了其主要器官系統(tǒng)與人類極其相似,且斑馬魚和人類的相似度高達(dá) 70 - 80%。
斑馬魚由于其繁殖力強(qiáng),胚胎透明能看到器官結(jié)構(gòu)且易于基因操作的特性對篩選有益。由于其體積小,所以可以放入微孔板中用化合物處理。然后表型能使用高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)來進(jìn)行檢測。
ImageXpress® 高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)提供更好的靈活性來拍攝大視野的高質(zhì)量圖像。
MetaXpress® 高內(nèi)涵圖像獲取和分析軟件允許以簡單的工作流程來實現(xiàn)寬范圍的實驗應(yīng)用的圖像分析。并且結(jié)合用于數(shù)據(jù)挖掘的 AcuityXpress 高內(nèi)涵信息學(xué)軟件,這種端到端的解決方案顯著的增強(qiáng)了基于斑馬魚的體內(nèi)實驗的通量。
優(yōu)點(diǎn)
- 完整生命體在三維環(huán)境下幾天就能評價成千上萬的化合物 。
- 篩選寬范圍的疾病和毒性模型。
- 單圖像能可視化和測量完整表型。
- 通過自動化高速 Z 堆疊拍攝從頭到尾保持拍攝在最佳焦平面。
基于斑馬魚的體內(nèi)實驗應(yīng)用
有大量的已開發(fā)的人類疾病斑馬魚模型如:
• 代謝綜合癥: 肥胖 ( 內(nèi)臟肥胖 ),血脂異常,脂肪肝,糖耐受失調(diào)
• 人類癌癥細(xì)胞異種移植:腫瘤血管生成,遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移
• 循環(huán)疾病:心力衰竭,藥物誘導(dǎo)的心率失調(diào)
• 中央神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào): 耳聾,視力障礙,嗅覺失調(diào),癲癇,發(fā)育紊亂,睡眠喚醒障礙,肌營養(yǎng)不良 (ALS)
一系列例子能用來展示如何將高內(nèi)涵用于研究以上失調(diào)。
人類腫瘤細(xì)胞異種移植后的轉(zhuǎn)移模型
顯示抑制血管生成
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