關(guān)鍵詞

溶劑殘留；Triplus-RSH；氣相

目標(biāo)

本方法開發(fā)了一種以氣密針式頂空測(cè)定藥品中溶劑殘留，根據(jù)不同的藥品劑型測(cè)定溶劑殘留。對(duì)于藥典中要求測(cè)定溶劑殘留的藥品，多采用六通閥-定量環(huán)式頂空分析，本方法采用氣密針式頂空對(duì)其進(jìn)行分析，測(cè)得結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，適用于藥品中溶劑殘留的分析。

引言

由于藥品在生產(chǎn)儲(chǔ)存過(guò)程中經(jīng)常會(huì)引入各種殘留溶劑，為了保證藥品的質(zhì)量和用藥安全，對(duì)原料藥及藥品輔料在生產(chǎn)中溶劑殘留的控制尤為重要。2010版中國(guó)藥典二部附錄中殘留溶劑測(cè)定法的指導(dǎo)原則主要采用頂空氣相色譜法，同時(shí)測(cè)定幾種有機(jī)溶劑。針對(duì)不同的藥品溶解性不同，本方法主要采用兩種分析方法將常見溶劑殘留分兩類進(jìn)行分析測(cè)定。結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好。

儀器

Thermo Scientific^TM Dionex^TM Chromeleon^TM Chromatography Data
System software, version 7.1
Thermo Scientific Trace 1310 Gas Chromatography with FID
Thermo Scientific Triplus RSH auto-sampler；

試劑與耗材

Thermo Scientific TG-624 chromatographic column（30 m×0.32 mm×1.8 μm）
21種溶劑殘留標(biāo)準(zhǔn) , 購(gòu)自國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心及 Accustandard公司 ; N,N- 二甲基甲酰胺（色譜純， 賽默飛世爾科技）；氯化鈉（分析純， 北京化學(xué)試劑廠）

標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

兩組溶劑配制濃度如下表，其中難溶于水的溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，易溶于水的則以水為溶劑。低濃度1.33-7.10mg/mL，高濃度：79.8-473.33mg/mL的校準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液，逐級(jí)稀釋至以下濃度。

氣相色譜條件

儀器條件見表 1。

結(jié)果與討論

頂空條件的優(yōu)化

根據(jù)不同藥品溶解性不同，本實(shí)驗(yàn)選取了水及N,N-二甲基甲酰胺做為溶劑,因此頂空溫度不易過(guò)高，因此選擇60℃做為頂空的平衡溫度，在該平衡溫度下,各色譜峰響應(yīng)值在15min均達(dá)到最大值，即此時(shí)頂空的氣-液兩相已基本達(dá)到平衡，這里平衡時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，如果過(guò)長(zhǎng)，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導(dǎo)致定量的準(zhǔn)確性降低，時(shí)間過(guò)短又可能導(dǎo)致靈敏度差。由此，本實(shí)驗(yàn)中選擇15min做為頂空平衡時(shí)間。對(duì)于本實(shí)驗(yàn)采用氣密針式頂空，實(shí)驗(yàn)中將氣體進(jìn)樣針溫度設(shè)置為90℃，在該溫度下可保證樣品不在進(jìn)樣針處冷凝，有效保證進(jìn)樣量的完整性。

色譜柱的選擇

對(duì)于溶劑殘留色譜柱，根據(jù)所分析物質(zhì)不同可選擇TG-5，TG-1，TG-wax，TG-624等均可分析，對(duì)于有些樣品中存在干擾峰的不同來(lái)選擇色譜柱。另外對(duì)于苯系物的分離，如要對(duì)二甲苯類分別定量的方法則要選擇極性的聚乙二醇類型柱子，而對(duì)于要求分離較多物質(zhì)的方法推薦采用TG-624色譜柱。本方法中根據(jù)不同溶解性藥品，將所有溶劑殘留分為兩類，一類為可溶于水的圖1，一類為難溶于水的圖2。如下圖為21種溶劑殘留的色譜圖3。

線性、檢出限及 RSD

配制濃度水平：level1-5水平的校準(zhǔn)溶液，采用上述方法分別進(jìn)樣分析，考察各組分在該濃度范圍內(nèi)的線性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21種組分在該范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，線性相關(guān)系數(shù)均大于0.99（見表4）。

對(duì)藥品添加混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（加標(biāo)濃度水平level1、level2），考察21種溶劑殘留的加標(biāo)回收情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明各組分的加標(biāo)回收率均在83-100%之間，符合日常分析檢測(cè)的要求。對(duì)level1、level2加標(biāo)水平平行測(cè)定6次，平均RSD值在2.4-8.7%，符合穩(wěn)定性要求。同時(shí)以三倍信噪比計(jì)算各組分檢出限，各組分檢出限在0.2-14μg/mL之間。

實(shí)際樣品測(cè)試

利用建立的分析方法，測(cè)試某未知藥品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本方法能夠測(cè)定藥品中的溶劑殘留，另外對(duì)于某些藥品含有基質(zhì)較復(fù)雜，建議將最后程序升溫的溫度選擇在較高水平，以保證沒(méi)有對(duì)色譜柱的污染。

總結(jié)

采用賽默飛世爾全新一代TRACE 1310 GC，結(jié)合Triplus-RSH三合一自動(dòng)進(jìn)樣器，本實(shí)驗(yàn)使用其中頂空功能。其具有安裝快捷方便，同時(shí)測(cè)定靈敏度高、重復(fù)性好、結(jié)果可靠等優(yōu)點(diǎn)，本文完全滿足藥典中對(duì)溶劑殘留分析與檢測(cè)需要，同時(shí)可以輕松應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室各種對(duì)VOC分析的要求。

參考文獻(xiàn)

[1] 張軼華， 韓學(xué)靜， 張西如等 . 頂空氣相色譜法同時(shí)測(cè)定甘草酸二銨原料中 6 種有機(jī)溶劑殘留量 . 中國(guó)藥師，2012, 15(12): 1713-1715.
[2] 張亞紅， 米亞嫻 . 頂空氣相色譜法同時(shí)測(cè)定藥品包裝復(fù)復(fù)膜中 9 種殘留溶劑 [J]. 天津藥學(xué) , 2013, 25(5): 48-50.
[3] 2010 版《中國(guó)藥典》 [S].