一種藥物從研發(fā)到最終上市，要經(jīng)歷的過程極其漫長復(fù)雜。面臨的技術(shù)困難、商業(yè)風(fēng)險、成本問題等等，都會讓制藥公司忍不住想心痛地抱住自己。那么這每一塊磚，真的都是由他們自己搬嗎？

雖說也有行業(yè)大佬自己把擔(dān)子全挑了，但對于大部分的企業(yè)來講這并不是一個好辦法。正是在這種情況下，合同研究組織（CRO，Contract Research Organization）應(yīng)運(yùn)而生！對于大多數(shù)制藥公司而言，部分或全部委托CRO公司是現(xiàn)代專業(yè)分工的必然選擇，這樣更專業(yè)、更有效、風(fēng)險和成本都會大幅降低。

中國CRO實(shí)驗(yàn)室打開新大門

CRO公司的戲份在整個藥物開發(fā)流程中變得越來越舉足輕重，從所承擔(dān)的業(yè)務(wù)內(nèi)容上看，中國的CRO可以分為三類：

·從事臨床前研究的CRO

·從事臨床試驗(yàn)的CRO

·從事新藥研發(fā)咨詢、新藥申請報批等業(yè)務(wù)內(nèi)容的CRO

其中，最開始發(fā)展起來的本土CRO以第三類居多，但近年在我國生物科技的發(fā)展，以及大型外企制藥公司的實(shí)驗(yàn)中心撤離等背景下，前兩類，特別是第一類——從事臨床前研究的CRO逐漸發(fā)展了起來。

藥物研發(fā)而成后，臨床實(shí)驗(yàn)一定少不了，想要最大程度地保證藥物有效性、安全性等問題，臨床前研究就是一個重要把關(guān)口。長久以來，中國主要以生產(chǎn)仿制藥為主，因此之前臨床實(shí)驗(yàn)較多涉及的是生化層面、病理層面上的毒理安全性評價。

隨著經(jīng)濟(jì)及生物制藥水平的提高，加之政策的不斷支持，我國本土的新藥研發(fā)也在近年陸續(xù)繁榮了起來。和仿制藥不同，新藥藥物療效的不確定性比較大，所以除了安全性外，還需進(jìn)行有效性評價。

2017年10月印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，對于完善藥品審評審批制度改革以及激勵藥品創(chuàng)新研發(fā)等影響空前，中國新藥研發(fā)遇到了難得的好光景。

這是一個新的機(jī)會，但有著較高的門檻。藥物有效性評價除了需要更豐富的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和更高的實(shí)驗(yàn)條件外，還要擁有具備評價資質(zhì)的病理醫(yī)生資源，而這樣的資源則十分稀缺。因此，國內(nèi)如今也只有為數(shù)不多的CRO可以應(yīng)接此類業(yè)務(wù)。

就算成功地推開了這扇新市場的大門，面臨的新挑戰(zhàn)也是接踵而至。如何才能從容地切下更大塊的蛋糕，成了他們的新課題。接下我們就以這樣的一家CRO——凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司為例，看看新潮涌來，究竟該如何迎接挑戰(zhàn)，抓住機(jī)遇。

打開新大門的挑戰(zhàn)

凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司是一家為醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域提供臨床前藥效及成藥性評價技術(shù)服務(wù)的CRO公司，于2014年創(chuàng)立，擁有完備的場地和硬件設(shè)施，可提供一套整體的組織學(xué)和病理學(xué)服務(wù)。其創(chuàng)始人莊永傑博士也是擁有著深厚的人體和實(shí)驗(yàn)動物生理學(xué)、病理學(xué)、組織學(xué)和解剖學(xué)背景與經(jīng)驗(yàn)的專家。十分難得的具備了可展開藥物有效性評價業(yè)務(wù)的能力。

凱斯艾實(shí)驗(yàn)大樓及實(shí)驗(yàn)室

完成一項(xiàng)藥物的臨床前有效性評價任務(wù)，一般要經(jīng)歷以下環(huán)節(jié)：

與新藥開發(fā)商確認(rèn)需求→動物疾病模型建立→模型鑒定→藥物在動物疾病模型中的藥效評估

其中，為了確認(rèn)所建立的疾病模型的有效性，針對會在組織上發(fā)生表型變化的疾病，需要對病變組織進(jìn)行切片，通過染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，或免疫染色確定疾病指標(biāo)分子的表達(dá)情況。而在藥物處理后，將再次對組織進(jìn)行切片和染色。除了進(jìn)行基本的觀察來定性評估外，還需要用圖像分析軟件對染色結(jié)果進(jìn)行定量分析，作為最后有效性判斷的客觀依據(jù)。

獲取切片圖像并進(jìn)行分析，與制片染色一樣，都是整個流程中至關(guān)重要的操作。而在凱斯艾成立初期，這一部分工作則全部依賴人工完成。而這就面臨著兩個問題：

1、效率問題：在有限的人力成本下，完成這部分工作需要耗費(fèi)大量的時間；

2、數(shù)據(jù)可靠性問題：對人員有較高的專業(yè)要求，且工作內(nèi)容和形式枯燥重復(fù)又耗費(fèi)精力，也易造成人為的主觀偏差。

據(jù)其介紹，以量最大的肝臟組織天狼腥紅染色業(yè)務(wù)為例，大致的工作經(jīng)過的畫風(fēng)是這樣的：

而這樣重復(fù)但要求細(xì)致的工作，在一個人滿負(fù)荷操作一周的情況下，至多只能完成60張切片的工作量。隨著業(yè)務(wù)的日益增長，如此工作方式無疑讓凱斯艾面臨了很大的挑戰(zhàn)。而數(shù)字病理的緊急“參戰(zhàn)”，則改變了這一情況。

化繁為簡，數(shù)字病理帶來的全新工作方式

凱斯艾生物科技（蘇州）有限公司在2016年正式將數(shù)字病理分析平臺引入到了工作流程中。所謂數(shù)字病理，是利用全自動光學(xué)成像掃描平臺，結(jié)合控制與掃描軟件系統(tǒng)，把病理切片上的標(biāo)本進(jìn)行掃描和無縫拼接，生成數(shù)字化虛擬的全組織切片。簡單來說，就是將傳統(tǒng)物質(zhì)化的玻璃切片轉(zhuǎn)換成數(shù)字化切片圖像的一門新興技術(shù)。并可以通過軟件進(jìn)實(shí)現(xiàn)數(shù)字切片的瀏覽、存儲管理、遠(yuǎn)程共享和圖像分析等。

一改以往完全依賴人工的狀況，有了數(shù)字病理分析平臺后，工作的經(jīng)過和畫風(fēng)變成了這樣：

同時，以全切片信息取代有限個隨機(jī)視野的結(jié)果，也提高了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和可靠性。為實(shí)驗(yàn)結(jié)論的報告提供可視化分析結(jié)果，服務(wù)產(chǎn)品的可讀性和專業(yè)性也有所提升。而之前提到的人工時期一周的工作量（60張切片），如今只需要半天就能完成。

凱斯艾生物天狼星紅染色－肝組織病理學(xué)應(yīng)用

采用標(biāo)準(zhǔn)的分析軟件對數(shù)字化的切片進(jìn)行分析

數(shù)字病理分析平臺為提高工作效率提供了基礎(chǔ)，讓凱斯艾能夠更好的應(yīng)對更多的業(yè)務(wù)機(jī)會。數(shù)字病理分析平臺引入后的短短一年時間內(nèi)，就完成了大幅的業(yè)務(wù)量提升。因此社內(nèi)還有人玩笑著說，那臺日夜勤懇工作著的數(shù)字病理切片掃描儀，應(yīng)是當(dāng)之無愧的“最佳員工”。

在凱斯艾穩(wěn)定工作的濱松數(shù)字切片掃描儀NanoZoomer S210

當(dāng)然，目前的數(shù)字病理技術(shù)并不是萬能的，數(shù)據(jù)的生產(chǎn)力雖然大幅提高，但基于軟件分析和評價的結(jié)果仍有賴于人工。

“只有進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)全自動化才能真正解放病理專家和實(shí)驗(yàn)人員，而實(shí)現(xiàn)這一步還需要走很長的路。目前我們在考慮通過這個平臺建立質(zhì)控管理體系，確保掃描分析之前的環(huán)節(jié)都符合我們的檢測標(biāo)準(zhǔn)，保證后期的分析結(jié)果不會出現(xiàn)較大偏差。同時我們也寄希望于人工智能與病理分析的結(jié)合，將現(xiàn)階段無法用統(tǒng)計(jì)值衡量的項(xiàng)目也納入到自動化分析的流程中來。”

每一次的進(jìn)步，都是通過翻越困難而實(shí)現(xiàn)的。在新藥研發(fā)利好的風(fēng)口下，我國CRO獲得了更好、更廣闊的發(fā)展機(jī)會，同時也迎來了更多的挑戰(zhàn)。而數(shù)字病理技術(shù)的不斷升級，也必將成為CRO進(jìn)一步打開新業(yè)務(wù)大門的強(qiáng)勁助力。