膽固醇高了吃黃連素有用嗎

提醒：本文是科學(xué)研究論文，如果您膽固醇高，請(qǐng)遵從醫(yī)囑，別自行到藥店購(gòu)買(mǎi)黃連素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己購(gòu)買(mǎi)用藥。

今天分享的文章是研究黃連素降膽固醇。發(fā)在Nature Medicine上，又一篇中藥發(fā)藥物頂級(jí)雜志的研究。

Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.

先說(shuō)一個(gè)跟科研設(shè)計(jì)無(wú)關(guān)，但跟發(fā)表高分文章相關(guān)的事情。大家注意一下這篇文章的寫(xiě)作，作者是個(gè)高手。摘要中是從臨床實(shí)驗(yàn)開(kāi)始描述，突出臨床意義，然后再介紹機(jī)理。但正文，是從細(xì)胞分子實(shí)驗(yàn)開(kāi)始，最后提到臨床實(shí)驗(yàn)。兩種敘述方式，結(jié)合在一起。做科研，真心不容易，不但要把課題設(shè)計(jì)好，做出來(lái)，還需要絞盡腦汁把文章寫(xiě)好。

Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines.

一上來(lái)就是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。大家看下用的是啥細(xì)胞。HepG2和7402都是肝癌細(xì)胞。借鑒下，如果我們自己課題的研究中，正常細(xì)胞株沒(méi)有或很難操作，那么可以考慮使用相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞株。

文章描述中，采用肝癌細(xì)胞為細(xì)胞模型，檢測(cè)指標(biāo)為L(zhǎng)DLR的表達(dá)量（分子指標(biāo)進(jìn)行篩選）。把從700多個(gè)中藥中提取的化合物進(jìn)行了篩選，獲得了黃連素。屠先生篩選到青蒿素是用了500多個(gè)單方藥材。

結(jié)論是，黃連素可以上調(diào)LDLR。（藥物與藥靶分子相關(guān)性數(shù)據(jù)）

bcd圖是mRNA水平檢測(cè)。e是蛋白水平檢測(cè)，為啥沒(méi)有WB結(jié)果。這個(gè)蛋白640個(gè)氨基酸，不到100kd，不過(guò)，關(guān)鍵是膜蛋白，可能是這個(gè)原因?qū)е聸](méi)有提供WB結(jié)果。f圖可以認(rèn)為是個(gè)功能學(xué)實(shí)驗(yàn)，黃連素促進(jìn)了細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝�。�藥效評(píng)價(jià)：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)）。

Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5′ proximal section of the LDLR mRNA 3′UTR.

找機(jī)理，發(fā)現(xiàn)黃連素上調(diào)LDLR的mRNA，不是通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平，而是通過(guò)提高mRNA的穩(wěn)定性。（藥靶機(jī)理）

1、這里在證明黃連素對(duì)LDLR啟動(dòng)子沒(méi)有調(diào)控時(shí)，用了陽(yáng)性對(duì)照（他汀類(lèi)藥物）。在證明有功能時(shí)，陰性對(duì)照是必須的。在證明無(wú)功能時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照是必須的。

2、d圖是在細(xì)胞里面加入了放線(xiàn)菌素D抑制RNA合成，然后看mRNA的量。發(fā)現(xiàn)黃連素可以抑制LDLR mRNA的降解（穩(wěn)定性）。mRNA的穩(wěn)定性調(diào)控一般在3’UTR，ef圖探討了調(diào)控位點(diǎn)在哪里。

Figure 3 Blocking ERK activation abolished the regulatory effect of BBR on LDLR.

黃連素對(duì)LDLR的調(diào)控通過(guò)ERK信號(hào)通路（藥靶機(jī)理）。因?yàn)橛猩厦鎚RNA穩(wěn)定性的機(jī)理，做得比較細(xì)，這里的信號(hào)通路機(jī)理就常規(guī)做了下。其實(shí)如果要做深，應(yīng)該是沿著上面mRNA穩(wěn)定性，尋找LDLR 3’UTR上的穩(wěn)定性位點(diǎn)ARE上是結(jié)合了什么與mRNA穩(wěn)定性相關(guān)的蛋白。

Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，先建模HFHC，然后看加藥治療效果，發(fā)現(xiàn)黃連素可以提供肝臟中LDLR的表達(dá)，降低血清中膽固醇和LDL-c。（藥效評(píng)價(jià)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）

Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

臨床實(shí)驗(yàn)，人的樣品檢測(cè)。黃連素可以降低膽固醇，甘油三酯和LDL-c。

Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

臨床實(shí)驗(yàn)，人的樣品檢測(cè)看下黃連素對(duì)肝臟和腎臟的毒性怎樣。對(duì)腎沒(méi)啥影響，對(duì)肝臟功能有改善。

最后我們按照中藥課題的研究?jī)?nèi)容總結(jié)下：

一、藥效評(píng)價(jià)

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：采用肝癌細(xì)胞檢測(cè)黃連素可以提高細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝取。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：HFHC模型，黃連素可以降低血清中的膽固醇等。

人體實(shí)驗(yàn)：病人采用黃連素治療，可以降低血清中的膽固醇。

二、藥物機(jī)理-藥靶鑒定

1、臨床相關(guān)性：動(dòng)物模型，黃連素可以降低肝臟中的LDLR。

2、藥靶功能：這個(gè)沒(méi)有單獨(dú)做，因?yàn)槭且阎�的�?/P>

3、藥物與藥靶相關(guān)性

分子相關(guān)性：黃連素上調(diào)LDLR。

功能相關(guān)性：沒(méi)做，其實(shí)可以在細(xì)胞中加入黃連素后，再干擾LDLR，看看是否對(duì)膽固醇的攝取是否減少了。

4、藥靶機(jī)制：黃連素調(diào)控了LDLR mRNA的穩(wěn)定性，這個(gè)地方做得比較細(xì)，且與以往認(rèn)為通過(guò)LDLR轉(zhuǎn)錄來(lái)發(fā)揮作用不同，出彩的地方。

PS：希望和季博在學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉?jiǎng)P基因微信并回復(fù)“季博”兩個(gè)字。

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