實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥劑量換算匯總

第一、等效劑量系數(shù)折算法換算

第二、體表面積法換算

第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較

第四、系數(shù)折算法的相對(duì)誤差

第五、小孩與成人的劑量換算

第六、常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算

第七、不同給藥途徑間的劑量換算

《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》附錄中有一個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值。

最后一行，就是我們通常用到把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。

試著換算一個(gè)�！�

如：人的臨床劑量為　X mg/kg ,　換算成大鼠的劑量：

大鼠的劑量＝X mg/kg×70kg×0.018/200g＝X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3 X mg/kg.

這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。

在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來的。

依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。

小鼠的劑量＝X mg/kg×70kg×0.0026/20g＝X mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg＝ 9.1X mg/kg.

豚鼠的劑量＝X mg/kg×70kg×0.031/400g＝X mg/kg×70kg×0.031/0.4kg＝5.42 X mg/kg.

兔的劑量＝X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg ＝3.27 X mg/kg.

貓的劑量＝X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg＝2.73 X mg/kg.

猴的劑量＝X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg＝1.05 X mg/kg.

狗的劑量＝X mg/kg×70kg×0.32/12kg ＝1.87 X mg/kg.

注意，人的臨床劑量常會(huì)以　××mg／d來表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成　××mg/kg才能以上式來折算。

如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。

大鼠的等效劑量＝50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg.

在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。

根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個(gè)方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無措了。

見下表：

關(guān)于這個(gè)表，我說以下兩點(diǎn)：

１． 這個(gè)表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。

如：一個(gè)70kg的人平均體表面積是1.73m2,　一只200g大鼠的體表面積約305cm2.

我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。

人：1.73m2／70kg＝0.02471 　大鼠：305cm2／200g＝305×10-5/0.2=0.1525

大鼠劑量／人的劑量＝大鼠比表面積／人比表面積＝0.1525/0.02471=6.17

可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。

為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。

附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時(shí)的散熱量都在1000 kCal 左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg 或g/kg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。

以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。

２． 這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮�？鼓�血藥（毒鼠強(qiáng)等）對(duì)小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃�劑量，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對(duì)毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.　好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。

值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。

下面我再介紹一下體型系數(shù)。

體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動(dòng)物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動(dòng)物有不同的體型系數(shù)。不少動(dòng)物（包括人）的體型系數(shù)在0.09~0.1。

體表面積＝體型系數(shù)×體重2/3

在此附上一些常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)表。

下面我們來算一下，各種動(dòng)物之間的體表面積比。

如：一個(gè)70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。

人的體表面積＝0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的體表面積＝0.09×(0.2)2/3=0.0306

體表面積比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177~~=0.018再算體重為20g 的小鼠的。

小鼠的體表面積＝0.06×(0.02)2/3=0.00436

體表面積比（小鼠／人）＝ 0.00436/1.722=0.00254~~=0.0025可以看出，這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說的那個(gè)表基本是一致。事實(shí)上，那個(gè)表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來的。這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表，可以說，對(duì)于科學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。

從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我編制的那個(gè)簡(jiǎn)表。因?yàn)�，這一切都是由體型公式計(jì)算得來的，也就是說，是按體表面積來計(jì)算等效劑量的。

但是，我不得不說的是，按第一個(gè)表，或者是我編制的簡(jiǎn)表來計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等效劑量，要?jiǎng)游锘�本上在�?biāo)準(zhǔn)體重的區(qū)間內(nèi)相差不大才會(huì)準(zhǔn)確。也就是說，小鼠在20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，這樣計(jì)算出來才會(huì)準(zhǔn)確。如果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重與此相差比較大，按剛剛我們所講的體型公式計(jì)算，與按折算系數(shù)計(jì)算的結(jié)果，就會(huì)有較大的偏差。

我們不妨以大鼠為例來算一算。

當(dāng)大鼠的體重為180g, 250g ,300g ,350g,400g時(shí)，那么它的劑量根據(jù)體型系數(shù)計(jì)算實(shí)際體表面積應(yīng)是多少？而按我們前面所說的折算系數(shù)算又是多少？它們之間相差有多大？　當(dāng)大鼠體重在哪個(gè)范圍內(nèi)波動(dòng)時(shí)，上述折算系數(shù)仍然基本準(zhǔn)為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？

這是因?yàn)�，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù)的公式。

我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計(jì)算劑量的。

體表面積＝體型系數(shù)＊（體重）2/3

注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。

而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。

我們下面就來一一地算一算。

以大鼠為例。設(shè)人的劑量為　X mg/kg，　體重70kg.

體重為150g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝ 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.15＊6.3 X mg/kg＝0.945X mg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09＊（0.15）2/3=0.02525

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466

180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg＊70＊0.01466=1.0262 X mg/kg

體重為180g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝ 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為：0.18＊6.3 X mg/kg＝1.134 X mg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09＊（0.18）2/3=0.02853

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.02853／1.722=0.0166

180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg＊70＊0.0166=1.162 X mg/kg

體重為250g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝ 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.25＊6.3 X mg/kg＝1.575 X mg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09＊（0.25）2/3=0.03555

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.03555／1.722=0.02064

250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg＊70＊0.02064=1.4445 X mg/kg

體重為300g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝ 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.3＊6.3 X mg/kg＝1.89 X mg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09＊（0.3）2/3=0.04017

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.04017／1.722=0.02333

250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg＊70＊0.02333=1.6331 X mg/kg

體重為350g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量＝ 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.35＊6.3 X mg/kg＝2.205 X mg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積＝0.09＊（0.35）2/3=0.04454

人的體表面積＝1.722

體表面積比（大鼠／人）＝0.04454／1.722=0.02586

250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg＊70＊0.02586=1.8102 X mg/kg

從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？

那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏��；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。