【摘要】　本文對(duì)焦慮相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)(氨基酸類,單胺類,神經(jīng)肽類)研究以及焦慮動(dòng)物模型(如高架十字迷路,明暗箱,沖突模型等)研究進(jìn)行綜述,為進(jìn)行抗焦慮藥物及機(jī)制研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】　焦慮;神經(jīng)遞質(zhì);模型,動(dòng)物

　　常用的焦慮動(dòng)物模型分為兩類,一類基于自發(fā)反應(yīng),如探究性試驗(yàn)(明暗箱等) ,反應(yīng)了不可控應(yīng)激導(dǎo)致的焦慮狀態(tài)(抑郁性焦慮) ,而另一類模型基于條件反射(如飲水沖突實(shí)驗(yàn)等)則反應(yīng)了可控應(yīng)激所致焦慮。本文將對(duì)與焦慮相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)以及動(dòng)物模型研究進(jìn)行綜述。

1　氨基酸類

111　r2氨基丁酸( GABA)GABA是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。其中GABAA受體在焦慮發(fā)生中起重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)GABAA 受體可能是通過6個(gè)不同的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作用,其中BDZ類藥物如BDZ受體激動(dòng)劑安定已成為經(jīng)典的抗焦慮藥物,而巴比妥類受體,印防己毒素類等也此類報(bào)道。目前廣泛使用的經(jīng)典動(dòng)物模型(如EPM等)多是根據(jù)對(duì)BDZ類藥物敏感性建立,因而為BDZ類藥物的篩選提供了良好的平臺(tái)。EPM基于動(dòng)物對(duì)新奇環(huán)境的探究特性與對(duì)高懸敞開臂的恐懼所形成矛盾沖突,常以進(jìn)入開臂的次數(shù)(OE) %和在開臂滯留時(shí)間(OT) %作為衡量焦慮的指標(biāo),而進(jìn)入閉臂的次數(shù)(CE)則用于自主活動(dòng)的檢測(cè)。Dalvi等發(fā)現(xiàn)小鼠EPM中,安定可顯著增加OE ,OT ,且在EPM時(shí)間分布呈明顯改變(對(duì)照組為閉臂>中間區(qū)>開臂,給予安定后為閉臂>中間區(qū)=開臂) ,表現(xiàn)顯著的抗焦慮作用,同時(shí)安定還影響了EPM中一些冒險(xiǎn)評(píng)價(jià)行為,如減少直立次數(shù),直立時(shí)間,背部伸平前趨行為

(flat2back approach behavior) ,理毛行為等。由于BDZ受體特異性拮抗劑氟馬西尼只能阻斷安定對(duì)探究性直立行為的作用,提示不同的機(jī)制影響了小鼠直立行為與EPM中的其他探究行為。與EPM相似,動(dòng)物對(duì)中央?yún)^(qū)的探究特性與與趨觸性形成了開場(chǎng)試驗(yàn)(OFT)中動(dòng)物的沖突狀態(tài),Choleris 等研究則顯示安定在OFT中的作用具有位置依賴性,安定在趨觸性區(qū)域(如墻角區(qū)域)可顯著的減少小鼠伸直向前探姿勢(shì)(stretched attend postures , SAP) ,折返,扶壁探究,走,坐,理毛等行為,而在其他區(qū)域則增加這些行為。GABAA受體拮抗劑印防己毒素在OFT中可劑

量依賴性減少大鼠中央?yún)^(qū)的活動(dòng)(運(yùn)動(dòng)距離) ,中央?yún)^(qū)進(jìn)入次數(shù),在中央?yún)^(qū)時(shí)間,表現(xiàn)出明顯的焦慮狀態(tài),但Sienkiewicz等同時(shí)進(jìn)行的受體結(jié)合分析結(jié)果顯示這些行為的改變與GABAA受體表達(dá)并沒有直接聯(lián)系。建立于條件反射基礎(chǔ)上的Vogel沖突模型(VCT)利用動(dòng)物煩渴心理和飲水刺激產(chǎn)生的恐懼形成了動(dòng)物的矛盾行為。在此模型上,安定可顯著的增加懲罰期的舔水次數(shù)(LN) ,具有劑量依賴性的

抗沖突作用。

112　谷氨酸

與GABA相反,谷氨酸作為一種主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)廣泛分布于全腦,與多巴胺系統(tǒng)互相作用,維持腦內(nèi)興奮性和抑制性狀態(tài)的平衡,引起喚醒和焦慮。谷氨酸受體包括NMDA、AMPA和kainate受體,后兩者被稱為non2NMDA受體,均大量表達(dá)于DPAG區(qū)域(包括杏仁體,內(nèi)側(cè)下丘腦等) ,DPAG區(qū)與厭惡P防御行為的表達(dá)等相關(guān)。運(yùn)用EPM模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在DPAG區(qū)域微注射NMDA受體拮抗劑AP7 ,CNQX(AMPAPkainite拮抗劑和GDEE(非選擇性谷氨酸拮抗劑) ,均可以增加OE % ,而不影響進(jìn)入閉臂的次數(shù),表現(xiàn)出選擇性的抗焦慮作用。但它們

的作用也存在細(xì)微差別,如GDEE增加OT ,而同樣劑量的CNQX則不影響OT。此外,Matheu 等

還發(fā)現(xiàn)DPAG區(qū)域在焦慮發(fā)生中起重要作用,因?yàn)?/FONT>CNQX和GDEE在DPAG區(qū)域外注射均沒有作用。