抑郁動物模型
抑郁癥是一種以情緒低落,思維遲鈍,行為遲緩為主要癥狀的精神疾病,同時可伴有睡眠減少,體重降低等軀體癥狀,不可控制的應激是其產(chǎn)生的重要原因。因此,所有抑郁動物模型共同的特點就是:抑郁行為是由不可控制的負性事件所產(chǎn)生的。目前抑郁動物模型的建立方法主要分為三類:行為絕望、習得性無助和慢性溫和的不可預知性應激。
在行為絕望模型中,大鼠或小鼠的強迫性游泳是目前評價抗抑郁藥作用效果最常用的抑郁動物模型。在這個模型中,動物被迫在一個有限的空間內(nèi)游泳,一次或連續(xù)幾次,經(jīng)過幾次掙扎卻不能擺脫困境后動物漂浮于水面,這種不動被認為是行為絕望和抑郁的表現(xiàn)。此模型對抗抑郁藥有很好的預測效度。然而對此解釋目前尚存爭議。動物漂浮既可以是抑郁的表現(xiàn),也可以是一種適應機制,動物以此節(jié)約能量,漂浮更長的時間,以維持更長的存活時間。
型號:XR-XQ202強迫游泳實驗
在習得性無助模型中,將動物暴露在不可逃避的應激(例如,電擊)條件下,動物經(jīng)過多次嘗試不能逃離應激情境,開始變得被動接受,在此后的認知作業(yè)中出現(xiàn)更多的行為缺陷,而將動物暴露于可控制的應激條件下,動物則不會出現(xiàn)認知缺陷。這一模型的主要缺陷是在人類和其它動物身上缺乏信度,以及沒有證據(jù)表明習得性無助是個體抑郁的特征性行為。慢性溫和應激的抑郁動物模型,主要是將動物長時間的暴露在多種不可預知的應激源下,這些應激源包括不定期的禁水、禁食、震動、電擊、游泳等,由此引起動物對獎勵刺激的缺乏(主要是對可口的甜味溶液的消耗量降低,通常用糖精水),是抑郁的重要表現(xiàn)。
慢性溫和應激更真實的模擬了人們在現(xiàn)實生活中遭遇的“困難”,動物對甜溶液的飲用量降低反映了抑郁的核心癥狀,即快感缺乏(anhe doni a )。在慢性溫和應激的動物模型中,動物的糖精水溶液的攝入量明顯降低,快波睡眠的時間增加,慢波睡眠時間縮短,這些都在人類抑郁癥患者身上發(fā)現(xiàn),因此,可以認為此應激模型是一種有效的抑郁動物模型。
以上所述的動物模型主要是以大鼠或小鼠為實驗對象,雄性樹鼠的等級從屬模型利用雄性樹鼠好斗的習性,將多只雄性樹鼠分入同一組內(nèi),則動物表現(xiàn)為相互撕咬和打斗,經(jīng)過一段時間的這種相互接觸,動物之間逐漸建立起一種統(tǒng)治和從屬關系,打敗其它樹鼠的雄性樹鼠處于統(tǒng)治地位,而被打敗的樹鼠則處于從屬地位,在這種動物模型中也觀察到從屬鼠表現(xiàn)為與抑郁癥病人相似的行為和內(nèi)分泌變化,動物對抗抑郁藥有良好的緩解效應,從而在非嚙齒類動物身上也復制了較好的抑郁動物模型。目前尚無公認的經(jīng)典測量抑郁情緒的測驗。在各種抑郁動物模型中主要通過以下幾個指標來測量抑郁水平:
(1 )行為抑制,動物在強迫游泳中的漂浮時間增加,逃避電擊的失敗次數(shù)增加,在曠場實驗中的爬行格數(shù)降低;
(2 )快感缺乏,對糖精水的攝入量降低,快感缺乏是評價抑郁情緒的重要指標,而且也是非常敏感的指標。
臨床上焦慮和抑郁共病的現(xiàn)象相當普遍,在焦慮動物模型中大多數(shù)動物在表現(xiàn)為焦慮反應的同時也出現(xiàn)了抑郁反應,因此,大多數(shù)焦慮動物模型也適合于抑郁模型。而且,焦慮反應和抑郁反應二者之間往往有一個時間的跨度,在短時間的應激條件下動物以焦慮反應為主,而長時間的應激則會顯著的增加抑郁情緒的成分。