來(lái)源:  作者:李成軍,雷建強(qiáng),黃麗軍

 

摘要： 目的：建立一種方便快捷的方法測(cè)定頭孢噻肟鈉原料粉中的殘留溶媒乙酸乙酯及四氫呋喃的含量。方法：采用島津GC-17A 氣相色譜儀，氮?dú)鉃檩d體氣體，以異丙醇為內(nèi)標(biāo)，程序升溫進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：該方法測(cè)定乙酸乙酯和四氫呋喃的精密度分別為(0．70 ～1．87 )和(1．34 ～1．91 )。方法回收率分別為100．2±2．7 和101．1±3．6 。結(jié)論：本方法適用于頭孢噻肟鈉的殘留溶媒測(cè)定，方法簡(jiǎn)便快捷。

關(guān)鍵詞： 頭孢噻肟鈉；殘留溶媒；氣相色譜法

Determ ination of the COncentratiOn of Residual Solvent in Cefotaxim e Sodium Raw Powder by GC M ethod Li Chengjun，et a1． Harbin Pharmaceutical Factory (150086)

Abstract： Objective：T0 build a GC—method for determining the concentration of trithy lamine and tetrahydrofuran in cefotaxime raw powder．M ethod：the samples were determined by SHIM UZU GC一1 7A heated by computerized control with isopropyl aleohol as the internal standard．Result：the assay precision of method to determine acetoactic ester and tetrahydrofuran were (0．70 ～ 1．87 )and (1．34 ～ 1．91 )．‘the recovery rate of it were 100．2± 2．7 and 101．1±3．6 ．Conclusion：the method was convenient and fast for detecting the resdual in eefotaxime．

Key words ：cefotaxime sodium ；residual solvent；GC-method

    頭孢噻肟鈉是第三代廣譜頭孢類抗生素，廣泛應(yīng)用于臨床。其品質(zhì)的優(yōu)劣直接影響臨床的療效。因而，快速而準(zhǔn)確的檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量是保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的有效手段。我們?cè)谝勒账幍涞臉?biāo)準(zhǔn)，對(duì)我廠生產(chǎn)的頭孢噻肟鈉進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)過(guò)程中，摸索建立一個(gè)新的、簡(jiǎn)便準(zhǔn)確的氣相色譜法頭孢噻肟鈉合成品中的殘留溶媒進(jìn)行測(cè)定，該方法能夠快速有效的對(duì)殘留溶媒進(jìn)行檢測(cè)，是值得推廣的方法。

1 實(shí)驗(yàn)部分
1．1 實(shí)驗(yàn)儀器：GC-17A 氣相色譜儀：FID檢測(cè)器；色譜柱：HP-FFAP(交聯(lián)聚乙二醇-TPA，30m×0．25mm×0．25μm(膜厚)。
1．2 試劑：乙酸乙酯、四氫呋喃、異丙醇為色譜純(上�；瘜W(xué)試劑研究所)，實(shí)驗(yàn)所有用水為雙重蒸餾水(色譜檢驗(yàn)無(wú)干擾峰)。
1．3 色譜條件：以氮?dú)鉃檩d氣，柱壓100Kpa，分流比200：1，檢測(cè)器溫度250℃ ，進(jìn)樣口溫度200℃ 。柱溫(采用程序升溫)初始溫度55℃ ，保留1．7min，再以30℃ ／min的速率升至90℃ ，保留lmin。

2 樣品測(cè)定
2．1 內(nèi)標(biāo)溶液和對(duì)照品溶液的配制：取1．0ml異丙醇于1000ml容量瓶中，加入雙重蒸餾水稀釋至刻度并搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。分別取四氫呋喃、乙酸乙酯各0．1ml、于100ml容量瓶中并用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液，取0．4／A測(cè)定。
2．2 樣品溶液的配制：精密稱取1．50g樣品于10ml容量瓶中加入內(nèi)標(biāo)液稀釋至刻度，取0．1μL進(jìn)樣。

3 結(jié)果
3．1 標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍的確定：取1．0ml的異丙醇于1000ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。分別取乙酸乙酯、四氫呋喃各0．0005ml， 0．005ml， 0．01ml， 0．02ml， 0．04ml，
0．06ml、0．08ml、0．10ml、0．12ml、0．16ml、0．18 于ml100ml容量瓶中加內(nèi)標(biāo)液稀釋至刻度，搖勻，取0．4μL測(cè)定。以待測(cè)物質(zhì)的濃度為橫坐標(biāo)，待測(cè)物質(zhì)的峰面積與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸,四氫呋喃標(biāo)準(zhǔn)曲線：y=1366．9x r=0．9996
乙酸乙酯標(biāo)準(zhǔn)曲線：y=981．9x r=0．9998
3．2 精密度的測(cè)定：溶液的配制：取1．0ml異丙醇于1000ml容量瓶中加水至刻度并搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。分別取四氫呋喃、乙酸乙酯各0．1ml、0．05ml、0．005ml于100ml容量瓶中，用內(nèi)標(biāo)液稀釋至刻度，每個(gè)濃度配制5個(gè)平行樣品，取0．4μL測(cè)定，以四氫呋喃、乙酸乙酯與異丙醇的面積比計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。
3．3 回收率的測(cè)定：取1．0ml異丙醇于1000ml容量瓶中加水稀釋至刻度并搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。分別取四氫呋喃(A)、乙酸乙酯(B)各0．05ml、0．005ml于100ml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，每個(gè)樣品配制5份，備用。進(jìn)樣，記錄峰面積。計(jì)算回收率。
3．4 檢出限與定量限：四氫呋喃的檢出限為：1．778μg／ml，定量限為：3．556μg／ml。乙酸乙酯的檢出限為：1．804μg／ml，定量限為：3．608μg／ml。

4 討論
4．1 本方法采用內(nèi)標(biāo)法對(duì)生產(chǎn)樣品進(jìn)行定量計(jì)算，操作非常簡(jiǎn)便，且方便的回收率和精密度高。經(jīng)計(jì)算四氫呋喃和異丙醇的測(cè)定分離度分別為4．95和2．83，對(duì)稱因子為0．97和0．99。達(dá)到并適合分析藥品中殘留溶媒的檢測(cè)要求，有利于藥品質(zhì)量的控制。
4．2 在生產(chǎn)當(dāng)中，快速及時(shí)的做好化驗(yàn)取樣分析工作，是產(chǎn)品質(zhì)控的第一要求。本方法在本廠的實(shí)際工作中經(jīng)運(yùn)用，不僅為生產(chǎn)提供了真實(shí)準(zhǔn)確的依據(jù)，并經(jīng)客戶反映，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格一致，準(zhǔn)確，是方便快捷的好方法。值得大力推廣。

參考文獻(xiàn)
[1] 尹佩玉，孔慶山，劉鋼，等．氣相色譜法／質(zhì)譜法鑒定黑芝麻中黑色素的結(jié)構(gòu)類型[J]．色譜，2001，19 (3)．
[2] 張瑩，黃志強(qiáng)，李擁軍．氣相色譜法測(cè)定茶葉中多種有機(jī)磷農(nóng)藥殘留量[J]．色譜，2001，19(3)．