海螺毒素多肽的特性及其應(yīng)用
瀏覽次數(shù):3775 發(fā)布日期:2010-6-30
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海螺產(chǎn)生的毒素(conotoxins)按結(jié)構(gòu)不同可作用于鈉或鉀離子通道上的受體,其獨(dú)特的性能使它們成為各研究領(lǐng)域里有價(jià)值的工具。
地理錐芋螺 僧枹芋螺 光環(huán)芋螺
來(lái)自獵魚(yú)海螺地理錐芋螺 毒液中的海螺毒素多肽 µ-Conotoxin GIIIA 能高度選擇性地阻斷肌肉亞型的鈉離子通道。
來(lái)自地理錐芋螺毒液中強(qiáng)烈的基本型海螺毒素多肽 µ-conotoxin GIIIB 可非常有效地阻斷哺乳類(lèi)動(dòng)物骨骼肌中鈉離子通道,因而阻止肌肉動(dòng)作電勢(shì)的傳導(dǎo)。
來(lái)自地理錐芋螺毒液中的海螺毒素多肽ω-Conotoxin GVIA 可有效地阻斷神經(jīng)元的鈉離子通道。 在節(jié)前抑制鈣離子內(nèi)流可阻止電壓激活的乙烯膽堿的釋放。親和素標(biāo)記的ω-Conotoxin GVIA 可用于鑒定鈣離子通道特性的配體。
ω-Conotoxin GVIA
參考文獻(xiàn):
P. Pallaghy, R. Norton. Refined solution structure of omega-conotoxin GVIA: implications for calcium channel binding. J.Pept.Res. 53: 343-351 (1999)
海螺毒素多肽ω-Conotoxin MVIIA 原來(lái)是從僧枹芋螺毒液中分離得到的,是一種神經(jīng)元中電壓敏感的鈣離子通道的阻滯劑。這種多肽可用于鑒別在兩棲動(dòng)物中不同的鈣離子通道亞型。
海螺毒素多肽ω-conotoxin MVIIC 可抑制節(jié)前的鈣離子通道和哺乳類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的鈣離子通道亞型。因此,它是一種標(biāo)準(zhǔn)的藥物學(xué)試劑,可用于研究哺乳類(lèi)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。
Conotoxins |
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μ-Conotoxin GIIIA |
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μ-Conotoxin GIIIB |
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ω-Conotoxin GVIA |
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Biotinyl-εAhx-ω-Conotoxin GVIA |
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ω-Conotoxin MVIIA |
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ω-Conotoxin MVIIC
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海螺緊張素(Conopressin)屬于神經(jīng)肽血管緊張素-催產(chǎn)素家族,是從獵魚(yú)海螺Conus(園錐芋螺)的毒液中發(fā)現(xiàn)的。它的基本結(jié)構(gòu)中在第8位上有 Lys 和Arg,與脊椎動(dòng)物激素中的緊張素及其很多合成的衍生物相關(guān)。將這些小肽注射到小鼠可引發(fā)強(qiáng)烈的抓癢的行為。
Conopressins |
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(Arg8)-Conopressin G |
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Conopressin S found in Conus striatus venom |
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(Lys8)-Conopressin S |
在地理錐芋螺毒液中發(fā)現(xiàn)的毒素Conantokin 也稱(chēng)為“睡眠肽”,是一種腦NMDA受體的拮抗劑。 在NMDA受體復(fù)合體中,這種拮抗劑可以有效地非競(jìng)爭(zhēng)性抑制多胺的反應(yīng)。 Conantokin的一個(gè)少見(jiàn)的特征是有5個(gè)γ-carboxyglutamate (谷氨酰羧)殘基,與鈣離子相互作用后可引起睡眠或興奮。
從光環(huán)芋螺毒液中分離得到的多肽Contryphan可引起小鼠的尾巴僵硬綜合癥(stiff-tail syndrome),在大劑量時(shí)可引起全身性的興奮作用。 在C. textilis, C. striatus, C. caracteristicus, C. leopardus. 等海螺的毒液中也可以發(fā)現(xiàn)這種多肽。