Product Introduction
Bioactivity


英文名: MK-8033

描述: MK-8033 是一種新型ATP 競(jìng)爭(zhēng)性c-Met/Ron 雙重抑制劑，對(duì)野生型c-Met 的IC50=1 nM，對(duì)c-Met N1100Y 的IC50=2.0 nM。

體外活性: MK-8033與磷酸化的c-Met激酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合的親合力是其未磷酸化對(duì)應(yīng)物的3倍（Kd: 3.2 nM）比（Kd = 10.4 nM）。顯著地，MK-8033強(qiáng)效抑制了三種致癌的c-Met活化環(huán)路突變體Y1230C、Y1230H和Y1235D的激酶活性（IC50s: 0.6~1 nM at 50 uM ATP），此外還抑制了其他c-Met激活突變N1100Y和M1250T。MK-8033強(qiáng)力抑制了GTL-16細(xì)胞增殖（IC50: 582 nM）。相比之下，不具有基礎(chǔ)c-Met激活的HCT116細(xì)胞系未被MK-8033抑制（IC50 > 10000 nM）[1]。MK-8033使高表達(dá)c-Met的EBC-1和H1993細(xì)胞敏感化，而對(duì)低表達(dá)c-Met的細(xì)胞系A(chǔ)549和H460無(wú)效。然而，對(duì)A549和H460細(xì)胞輻照后30分鐘，c-Met蛋白表達(dá)增加。隨后利用MK-8033針對(duì)這一上調(diào)的c-Met并再次輻照，減少了A549和H460細(xì)胞的克隆存活率。MK-8033降低了在A549細(xì)胞中輻照誘導(dǎo)的磷酸化（活化）的c-Met水平[2]。

體內(nèi)活性: MK-8033通過(guò)口服方式給予攜帶GTL-16腫瘤異種移植的小鼠。在給藥后1小時(shí)，對(duì)小鼠進(jìn)行了安樂(lè)死，并檢測(cè)了腫瘤中的p-Met (Y1349)和血漿中MK-8033的濃度。在100 mg/kg的劑量下，基本實(shí)現(xiàn)了對(duì)p-Met (Y1349)的完全抑制。根據(jù)血漿中MK-8033水平與Met pY1349之間的關(guān)系，推導(dǎo)出體內(nèi)IC50為1.3 uM。以3、10、30和100 mg/kg的劑量給藥，相對(duì)于接受車用處理的小鼠的腫瘤，分別實(shí)現(xiàn)了22%、18%、57%和86%的腫瘤生長(zhǎng)抑制[1]。

存儲(chǔ)條件: Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度: DMSO : 45 mg/mL (97.83 mM)


關(guān)鍵字: bladder cancer | breast cancer | EBC-1 | H1993 | MK 8033 | anti-tumor | Inhibitor | GTL-16 | radiosensitivity | Anti-ancer | MK8033 | NSCLCs | inhibit | c-Met/HGFR | MK-8033

相關(guān)產(chǎn)品: MK-2461 | Bacitracin Zinc | NPS-1034 | NVP-BVU972 | Telisotuzumab | c-Met inhibitor 1 | (±)-Norcantharidin | NVP-TAE 226 | SGI-7079 | Capmatinib 2HCl

相關(guān)庫(kù): Drug Repurposing Compound Library | Anti-Cancer Drug Library | Clinical Compound Library | Membrane Protein-targeted Compound Library | Anti-Cancer Clinical Compound Library | Inhibitor Library | Kinase Inhibitor Library | Anti-Colorectal Cancer Compound Library | Anti-Cancer Active Compound Library | Tyrosine Kinase Inhibitor Library

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