Product Introduction
Bioactivity


英文名: Brusatol

描述: Brusatol (NSC-172924) 是一種從鴉膽子植物中分離出來的天然產物，抑制Nrf2通路，可使多種癌細胞對 Cisplatin 和其他化療藥物敏感。它可開發(fā)為輔助化療化合物，可增加細胞凋亡。

細胞實驗: CT-26 cells in logarithmic growth are seeded onto a 96-well plate at a density of 4×10^3 cells/well. After 24 h of incubation at 37°C, fresh medium containing a series of concentrations of Brusatol (0.05, 0.15, 0.45, 1.35, 4.05 and 12.15 μg/mL) and CDDP (0.05, 0.15, 0.45, 1.35, 4.05 and 12.15 μg/mL) is added at 100 μL/well; each concentration is used to treat six replicate wells. After 48 h of incubation at 37°C, the cells are further incubated with MTT (10 mg/mL) at 37°C for 4 h. The supernatant is then removed and the precipitate is dissolved with 100 μL DMSO. Absorbance is measured using a microplate reader at a wavelength of 490 nm. Cytotoxicity is expressed as the concentration of Brusatol and CDDP that inhibit cell growth by 50% (IC50 value). The inhibitory rate is calculated. The possible synergistic effect of Brusatol combined with CDDP is investigated by exposing CT-26 cells to various concentrations of each agent alone or in combination for 48 h [2].

動物實驗: Athymic nude mice are used. Mice 4-6 wk old are injected with A549 cells. Once the tumors reached 80 mm3 (for the two times five-time Cisplatin treatment regimen) or 280 mm3 (for the single five-time Cisplatin treatment regime), mice are randomly allocated into four groups and treated i.p. with DMSO, Cisplatin (2 mg/kg), Brusatol (2 mg/kg), or in combination every other day for a total of five times. After the initial five-time Cisplatin treatment regimen, treatment stops for 1 wk to allow mice to recover before the second five-time Cisplatin treatment regimen is repeated [3].

體外活性: Brusatol 通過一種不依賴于 Keap1、蛋白酶體和自噬蛋白降解系統的機制，引發(fā) Nrf2 的消耗。在小鼠 Hepa-1c1c7 肝癌細胞中，Brusatol 通過一種轉錄后機制迅速且短暫地引起 Nrf2 蛋白的消耗。Brusatol 也能抑制新鮮分離的原代人肝細胞中的 Nrf2 [1]。CT-26 細胞分別單獨或聯合應用不同濃度的 Brusatol（0.05、0.15、0.45、1.35、4.05 和 12.15 μg/mL）和 CDDP（0.05、0.15、0.45、1.35、4.05 和 12.15 μg/mL）處理 48 小時。經 Brusatol 和 CDDP 處理 48 小時后，CT-26 細胞的存活率呈劑量依賴性降低，其 IC50 值分別為 0.27±0.01 和 1.44±0.22 μg/mL。當 Brusatol 與 CDDP 以 1:1 的恒定濃度比聯合應用時，細胞生長抑制明顯增強，合用治療的 IC50 值為 0.19±0.02 μg/mL [2]。

體內活性: 裸鼠被注射A549細胞以誘導腫瘤生長，隨后進行一次每千克體重2 mg的Brusatol腹腔注射。在注射后24小時或48小時，將腫瘤組織分離出來。發(fā)現Nrf2蛋白水平在注射后24小時或48小時顯著降低，表明Brusatol能夠達到腫瘤組織并抑制Nrf2途徑。在第一次實驗中，一旦腫瘤體積達到平均230 mm3，將DMSO、Brusatol（每千克體重2 mg）、Cisplatin（每千克體重2 mg）或Cisplatin（每千克體重2 mg）與Brusatol（每千克體重2 mg）聯合治療通過腹腔注射，每隔一天一次，共五次。Cisplatin或Brusatol單獨使用未能顯著抑制腫瘤生長，而在聯合治療組中，腫瘤體積顯著減小[3]。

存儲條件: Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度: H2O : Insoluble
DMSO : 90 mg/mL (172.9 mM)


關鍵字: Nrf2 | oxygen | CT-26 | defense | stress | Keap1-Nrf2 | Brusatol | chemosensitization | Toxicity | NSC-172924 | species | radicals | reactive | Chemical | response | cisplatin | synergistic effect | Hepatocyte | Keap1 | antioxidant | Cell | Free | Inhibitor | inhibit | NSC172924 | Apoptosis

相關產品: Bay 11-7085 | DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine | Deferasirox | Alogliptin | FA16 | Acetylcysteine | DL-Glutamine | (-)-Epicatechin | Pifithrin-α hydrobromide | BAY 87-2243

相關庫: Anti-Tumor Natural Product Library | Terpene Natural Product Library | Covalent Natural Product Library | Ferroptosis Compound Library | Human Metabolite Library | Inhibitor Library | Traditional Chinese Medicine Monomer Library | Anti-Cancer Active Compound Library | Antiparasitic Natural Product Library | Covalent Inhibitor Library

TargetMol（陶術）作為一家全球性的生物醫(yī)藥領域高科技企業(yè)，我們致力于為高校、研究所、醫(yī)院、企業(yè)等各類生物醫(yī)藥研發(fā)機構提供優(yōu)質的產品和服務，為全球醫(yī)藥科學家更高效地完成科研工作助力�？商峁�20,000+種 抑制劑和激動劑 、800+種 化合物庫 、19,000+種 天然產物 ，以及9,000+種 重組蛋白 、多種 多肽 、抗體 和 生命科學試劑盒 等。此外，在上海，TargetMol研發(fā)中心配備了 CADD & AIDD研究中心、藥理實驗室和藥物化學合成 平臺三大技術中心，可提供虛擬篩選、化合物活性測試、分子間結合力檢測和化合物結構優(yōu)化等技術服務，多方位滿足用戶的研發(fā)需求。