上周，我們的肺癌模型KS小鼠一經(jīng)上架就收到了熱烈反響，可謂是圈粉無數(shù)。為回饋大家的支持，我們推出本次特別企劃，即日起至2月8日（除夕前一天），訂購KS(inducible)小鼠（產(chǎn)品編號：C001514）可享6折優(yōu)惠，快來掃碼下單提前鎖定庫存哦！

KS(inducible)小鼠亮點(diǎn)搶先看

由LSL-K-ras G12D小鼠與Sftpc-MerCreMer小鼠交配獲得
保證腫瘤高效快速發(fā)展且存在較長的實(shí)驗(yàn)窗口期
用于非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移機(jī)制、藥物研發(fā)和評價(jià)等研究

基因突變與肺癌的發(fā)生
要搞懂KS小鼠為何廣受追捧，以及它在腫瘤研究中的具體應(yīng)用，還是要先從肺癌本身說起。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩種組織學(xué)亞型，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%，小細(xì)胞肺癌（SCLC）占15%。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）可進(jìn)一步分為肺腺癌（LUAD）、肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）和大細(xì)胞肺癌（LCC）等。KRAS是NSCLC中最常見的致病基因，其在正常細(xì)胞中作為細(xì)胞生長信號的信息中心來發(fā)揮抑癌作用，突變會導(dǎo)致KRAS處于持續(xù)激活狀態(tài)，造成細(xì)胞不受控增殖并發(fā)展為NSCLC中的腺癌。KRAS G12D是肺癌中常見的突變，多種肺癌模型的構(gòu)建也是基于KRAS G12D過表達(dá)小鼠^[1-2]。
 

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中常見的致病基因^[1]
 

最近Ferone等人總結(jié)了不同肺癌小鼠模型的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)小鼠肺癌模型中的腫瘤異質(zhì)性、侵蝕性和對治療反應(yīng)/耐藥性等特征是由起源細(xì)胞和遺傳病變共同決定的。例如，研究指出攜帶KRAS或EGFR致病突變的Ⅱ型肺泡細(xì)胞才是LUAD的主要起源，而攜帶突變的俱樂部細(xì)胞的增殖則更多地表現(xiàn)出乳頭狀腫瘤表型^[3-4]。

SFTPC是Ⅱ型肺泡細(xì)胞的標(biāo)記基因，賽業(yè)生物將條件性過表達(dá)KRAS G12D突變的LSL-K-ras G12D小鼠（產(chǎn)品編號：C001064）與Sftpc-MerCreMer小鼠（產(chǎn)品編號：C001501）交配產(chǎn)生后代，并通過他莫昔芬誘導(dǎo)獲得了由KRAS G12D突變驅(qū)動(dòng)且起源于SFTPC陽性Ⅱ型肺泡細(xì)胞的KS肺癌小鼠模型（產(chǎn)品編號：C001514）。

他莫昔芬處理6周后的KS小鼠肺部出現(xiàn)明顯的腫瘤組織浸潤
低劑量螺旋CT是《中國肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)》推薦的肺癌篩查技術(shù)^[5]，賽業(yè)對KS小鼠早期模型進(jìn)行肺部CT掃描以確定腫瘤的發(fā)生。結(jié)果顯示在他莫昔芬處理6周后，小鼠肺部已出現(xiàn)明顯的腫瘤組織浸潤。

4周齡KS小鼠他莫昔芬處理6周后的肺部出現(xiàn)明顯的腫瘤組織浸潤（圖中淺色陰影部分）

同時(shí)期KS小鼠的蘇木精-伊紅（H&E）染色結(jié)果提示其肺部組織腫瘤存在浸潤的情況，出現(xiàn)明顯的病變，在第12周時(shí)達(dá)到后期表型。

H&E染色顯示4周齡KS小鼠他莫昔芬處理6周后的肺部組織腫瘤存在明顯浸潤的情況，12周后病變進(jìn)一步加劇

KS小鼠存在生長和發(fā)育異常
生長曲線和生存曲線數(shù)據(jù)顯示，他莫昔芬處理后的KS小鼠體重明顯低于野生型小鼠，這種趨勢在雌性和雄性中均存在。此外，他莫昔芬誘導(dǎo)后第9周KS小鼠存活率開始下降，在誘導(dǎo)13周后全部死亡，這與文獻(xiàn)報(bào)道中的生存時(shí)間一致^[5]。

KS小鼠的生長曲線和生存曲線

KS小鼠存在肺部和脾臟的異常
取誘導(dǎo)完成后不同時(shí)期的KS小鼠的肺臟進(jìn)行觀測，數(shù)據(jù)顯示與野生型小鼠相比，誘導(dǎo)完成后第6周的KS小鼠的肺部即出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的侵襲，其肺部呈致密膨大結(jié)構(gòu)。誘導(dǎo)完成后第12周KS小鼠的脾臟出現(xiàn)異常增生。

KS小鼠存在致密膨大的肺部結(jié)構(gòu)和異常增生的脾臟

其他組織的病變情況
取誘導(dǎo)完成后12周的KS小鼠脾臟、腎臟、肝臟和胰腺組織進(jìn)行H&E染色檢測，結(jié)果顯示與對照組相比，其腎臟、肝臟和胰腺均不存在異常，但其脾臟出現(xiàn)白髓異常增生的情況。

誘導(dǎo)完成后12周的KS小鼠腎臟、肝臟、脾臟和胰腺組織的H&E染色

總 結(jié)

KS小鼠從他莫昔芬誘導(dǎo)后6周開始體重下降，隨著年齡增長出現(xiàn)呼吸困難的癥狀，并在誘導(dǎo)后13周時(shí)全部死亡。具體到病理表型，KS小鼠從誘導(dǎo)后6周的肺部開始出現(xiàn)明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤，肺部膨脹變形，呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)致密、外觀紅潤的組織結(jié)構(gòu)，并在誘導(dǎo)后12周達(dá)到晚期。因此，KS小鼠在保證腫瘤高效快速發(fā)展的情況下為機(jī)制研究和藥物開發(fā)提供了較長的實(shí)驗(yàn)窗口期，同時(shí)也為靶向KRAS G12D療法的評估提供了更適合的臨床前工具。

除KS肺癌小鼠模型外，賽業(yè)生物還可提供包含肝癌、胰腺癌、乳腺癌和消化道癌在內(nèi)的多種自發(fā)、誘導(dǎo)或CDX腫瘤模型。同時(shí)也可根據(jù)研究人員的需求進(jìn)行定制或合作開發(fā)。

自發(fā)性腫瘤模型推薦