細(xì)胞治療產(chǎn)品
無菌快檢的必要性
近年來，隨著2021年國內(nèi)兩款細(xì)胞治療藥物相繼獲批上市，國內(nèi)細(xì)胞和基因治療行業(yè)正快速蓬勃發(fā)展，被認(rèn)為是最具潛力的前沿醫(yī)藥領(lǐng)域之一。細(xì)胞藥物在研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中和其他藥物一樣，要遵循安全有效、質(zhì)量可控的原則。

由于細(xì)胞產(chǎn)品的生物學(xué)活性要求和物理屬性，無法對(duì)其進(jìn)行終端滅菌或除菌過濾，其生產(chǎn)工藝的無菌保障和過程控制要求更高，不同制品間存在工藝差異性大、產(chǎn)程長、批量少、效期短、臨床需求緊迫等特殊性，對(duì)細(xì)胞藥物中間產(chǎn)品及放行檢測(cè)中的無菌檢查項(xiàng)快速檢測(cè)方法的驗(yàn)證及實(shí)行規(guī)范有著十分迫切的需求。

傳統(tǒng)無菌檢查法局限性
時(shí)間
藥典方法需要耗時(shí)至少14天，成為放行檢測(cè)中耗時(shí)最長的檢驗(yàn)項(xiàng)目。

采樣方案
采樣方案按照大規(guī)模生產(chǎn)場景設(shè)計(jì)，已無法滿足細(xì)胞治療產(chǎn)品的過程控制和成品放行需求。

準(zhǔn)確度
有限的取樣量難以很好地滿足對(duì)批產(chǎn)品的無菌保證水平進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求；有限的培養(yǎng)條件難以使所有的潛在性污染微生物恢復(fù)生長，據(jù)報(bào)道有超過30%的無菌檢查失敗發(fā)生在第7-14天。

出錯(cuò)率
細(xì)胞類制品樣品量少，使無菌檢查試驗(yàn)檢測(cè)污染物的能力受到限制，污染程度越輕，出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果的可能性越大。

無菌快檢的可行性
根據(jù)《CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)研究及非臨床研究考慮要點(diǎn)》與《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》兩個(gè)文件，考慮到細(xì)胞產(chǎn)品的特殊性，開發(fā)快速無菌檢查法作為中間過程檢測(cè)或放行檢測(cè)的，須按照中國藥典要求以及其它國際要求對(duì)快速無菌法進(jìn)行充分驗(yàn)證，其中定性驗(yàn)證參數(shù)包括專屬性、檢測(cè)限、耐用性、重現(xiàn)性等（ICHQ2）。

且在早期使用時(shí)，快速方法應(yīng)與藥典方法平行進(jìn)行，在獲得充分的比對(duì)數(shù)據(jù)，確認(rèn)快速無菌檢查法的應(yīng)用效果優(yōu)于或至少等同于傳統(tǒng)無菌檢查法后，結(jié)合無菌生產(chǎn)全過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)放行策略，才有可能替代藥典方法。

無菌快檢合規(guī)的經(jīng)驗(yàn)
吉利德凱特制藥在經(jīng)過驗(yàn)證后，正式采用快速替代方法用于CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的放行。

諾華公司的幾十種疫苗類產(chǎn)品的快速無菌檢查方法（Milliflex快速檢測(cè)系統(tǒng)）已經(jīng)獲得了FDA CDER、FDA CBER、MHRA和EMA的認(rèn)可，產(chǎn)品檢測(cè)放行時(shí)間縮短為5+2天。

愛爾康公司的眼科產(chǎn)品的快速無菌檢查方法（ScanRDI^® 系統(tǒng)）已經(jīng)獲得了FDA的認(rèn)可，產(chǎn)品檢測(cè)放行時(shí)間縮短為6到48小時(shí)。

關(guān)于譜新生物的無菌快檢服務(wù)
譜新生物擁有10000m² GMP廠房和研發(fā)中心，涵蓋質(zhì)粒、慢病毒、細(xì)胞檢測(cè)，致力于滿足客戶不同階段的檢測(cè)需求，提供專業(yè)的檢測(cè)及質(zhì)控服務(wù)項(xiàng)目。

譜新生物提供的快速放行檢項(xiàng)主要包括無菌檢查、內(nèi)毒素、支原體快檢、RCL/RCR。GMP廠房配有梅里埃BACT/ALERT 3D無菌快檢設(shè)備，并擁有滿足無菌傳統(tǒng)檢查及快檢要求的無菌隔離器，可為客戶提供傳統(tǒng)無菌檢查及無菌快檢的來樣檢測(cè)服務(wù)，以及符合法規(guī)的替代方法驗(yàn)證、方法適用性實(shí)驗(yàn)等。相比傳統(tǒng)無菌檢查需要14天出結(jié)果，無菌快檢可5-7天出結(jié)果，極大的縮短檢測(cè)、放行時(shí)間。

譜新生物無菌快檢方法符合《中國藥典》2020版中9201無菌檢測(cè)替代方法和1101無菌檢查法相關(guān)條件要求，并且在歐洲藥典更新版中成為了藥典的推薦方法。
 

[1] 王詩琳, 于玲莉, 成殷. 快速無菌檢查方法在細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品中的應(yīng)用及監(jiān)管概述[J]. 上海醫(yī)藥, 2022, 43(11):4.
[2] 《中國藥典》2020版 1101無菌檢查法
[3] 《中國藥典》2020版 9201藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則
[4] CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)研究及非臨床研究考慮要點(diǎn).2018.6.5
[5] Q2(R1): Validation of Analytical Procedures Text and Methodology