藍(lán)田,世界知名分子生物學(xué)家,麻省理工學(xué)院(MIT)博士,芝加哥大學(xué)人類(lèi)遺傳學(xué)系教授,云舟生物科技(廣州)有限公司創(chuàng)始人,廣州市創(chuàng)新領(lǐng)軍人才入選者。
藍(lán)田博士在人類(lèi)遺傳學(xué)、分子進(jìn)化學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)、表觀遺傳學(xué)及發(fā)育生物學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)行諸多開(kāi)創(chuàng)性研究并取得多項(xiàng)突破性成果,發(fā)表論文 100 余篇(平均 IF≈11.5),其中以第一作者或通訊作者發(fā)表論文 80 余篇,包括 Nature 系列(10 篇)、Science(5 篇)、 Cell 系列(2 篇)、PNAS(5 篇),Human Molecular Genetics(11 篇),累計(jì)申請(qǐng)專(zhuān)利 8項(xiàng)?蒲兄,藍(lán)田博士還是一名充滿激情的創(chuàng)業(yè)者,在干細(xì)胞、基因工程模式動(dòng)物、生物信息學(xué)等領(lǐng)域成功創(chuàng)業(yè)。2006年參與創(chuàng)辦賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司;2011年參與創(chuàng)辦賽業(yè)(蘇州)生物科技有限公司;2014年3月,再次創(chuàng)業(yè),創(chuàng)辦云舟生物科技(廣州)有限公司。
少年立大志:“我要研究改造人”
有一種人,似乎天生注定要做科學(xué)家。比如,藍(lán)田。
1968年,藍(lán)田出生在一個(gè)科研世家。因父母都在中科院物理所從事科研工作,少時(shí),當(dāng)別的孩子在玩泥巴,藍(lán)田則常被父母帶去實(shí)驗(yàn)室,睜著好奇的大眼睛看他們做實(shí)驗(yàn)。或許就是在這樣的潛移默化中,一個(gè)“科研夢(mèng)”慢慢在他心中長(zhǎng)成。問(wèn)及為何選擇科研時(shí),藍(lán)田博士笑道:”這也許是天生的,我從小對(duì)科學(xué)的興趣就很大,有很多奇思妙想,記憶中最?lèi)?ài)看的第一本書(shū)是“十萬(wàn)個(gè)為什么”,從一開(kāi)始,就想做科學(xué)。當(dāng)然,父母的影響肯定是有的,如果他們是做生意的,我可能從小就想著從商了。”
父母物理方面的才能,很好地“遺傳”給了藍(lán)田。從小藍(lán)田物理就很優(yōu)秀,一度打算以物理為專(zhuān)業(yè),父母也非常期望他能“繼承家學(xué)”,但誰(shuí)也沒(méi)想到有一天藍(lán)田會(huì)“變卦”。在十幾歲時(shí),藍(lán)田突然在家里的陽(yáng)臺(tái)上對(duì)父親說(shuō):“長(zhǎng)大我要研究改造人!”
從物理學(xué)急轉(zhuǎn)至生命科學(xué),是什么讓藍(lán)田突然改了志向?談起這段往事,藍(lán)田博士陷入回憶。“那是20世紀(jì)80年代中期,隨著改革開(kāi)放的深入,各種新思潮新名詞都涌進(jìn)國(guó)內(nèi)。生物研究方面,特別是遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、基因重組、基因工程等新詞匯漸漸都開(kāi)始在中國(guó)能聽(tīng)到,各種新技術(shù)新發(fā)現(xiàn)讓生物學(xué)從傳統(tǒng)的做切片做分類(lèi),一下子帶到了基因的層面。而當(dāng)時(shí)關(guān)于物理研究有一個(gè)普遍的觀點(diǎn),認(rèn)為在物理上能發(fā)現(xiàn)的都已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了(雖然后來(lái)被證明這一觀點(diǎn)是錯(cuò)的)。”一個(gè)是新興的有發(fā)展前景的學(xué)科,一個(gè)是在當(dāng)時(shí)看似已經(jīng)沒(méi)有太多探索前景的學(xué)科,兩相比較,藍(lán)田決定跟隨自己的好奇心,“選擇讀生物雖然跟我當(dāng)時(shí)科目上的優(yōu)勢(shì)并不匹配,但我直覺(jué)上覺(jué)得生物技術(shù)在未來(lái)會(huì)有很大的潛力”。
讓藍(lán)田決心以生物研究為志業(yè)的,不僅僅只是因?yàn)閷?duì)生物科學(xué)的好奇和相信其未來(lái)的發(fā)展?jié)摿,還有一種時(shí)代浪潮所賦予的使命感。上世紀(jì)80年代,是一個(gè)理想精神高昂的時(shí)代,雖然在物質(zhì)生活上遠(yuǎn)不及今天,但改革開(kāi)放的步調(diào)讓人們的視野變得寬闊起來(lái),整個(gè)國(guó)家和人民都沉浸在一種變革的氛圍中。談起當(dāng)年,藍(lán)田說(shuō):“我們那一代人普遍對(duì)國(guó)家崛起、民族復(fù)興有著強(qiáng)烈的使命感。改革開(kāi)放之前,中國(guó)的落后,很多人并不知道。后來(lái)隨著國(guó)門(mén)的打開(kāi),信息的流入,我們看到了中國(guó)在國(guó)際上的落后。我母親在1980 -1983年初曾遠(yuǎn)赴美國(guó)工作,期間她寄回來(lái)了很多照片和信件,讓我清楚地看到了美國(guó)的發(fā)達(dá)、中國(guó)的差距,使我很受刺激。那個(gè)時(shí)候,身邊很多年輕人在高中就開(kāi)始思考一個(gè)共同的問(wèn)題—為什么中國(guó)這么落后?大家都在想著要怎么追趕差距,怎么為國(guó)家做出自己的貢獻(xiàn)。”在少時(shí)剛剛接觸“基因工程”等生物學(xué)新概念的藍(lán)田看來(lái),中國(guó)的崛起和發(fā)展,不但需要從經(jīng)濟(jì)上、文化上努力,可能在基因上也能有所突破。“或許通過(guò)基因改造,讓中國(guó)人這個(gè)人種變得更強(qiáng)大、優(yōu)秀起來(lái)”,想到這,小小年紀(jì)的藍(lán)田才對(duì)父親喊出了“長(zhǎng)大我要研究改造人”的豪言壯語(yǔ)。
如今談起少時(shí)那個(gè)“改造人”的夢(mèng)想,藍(lán)田博士笑道:“那是我當(dāng)時(shí)的一個(gè)‘奇思怪想’吧,現(xiàn)在知道這很不現(xiàn)實(shí),改造人類(lèi)的基因并不是那么簡(jiǎn)單的事,不僅是技術(shù)問(wèn)題,還涉及倫理問(wèn)題。”
當(dāng)初的少年夢(mèng)在今天看來(lái)雖然不那么現(xiàn)實(shí),但卻給懷抱夢(mèng)想的人注入了無(wú)限熱望和動(dòng)力。正是在“為國(guó)家復(fù)興研究改造人”的夢(mèng)想的驅(qū)動(dòng)下,少年藍(lán)田一路拾階而上,從北大驕子到哈佛英才,從麻省理工博士到芝加哥大學(xué)終身教授,在生物科學(xué)的殿堂里走出了一段璀璨的科研人生!
科研26年:好奇不止 探索隨心
對(duì)人強(qiáng)烈的興趣和探究欲望,讓藍(lán)田在生物科學(xué)領(lǐng)域馳騁無(wú)界。相較于其他深耕一個(gè)方向的科研者,藍(lán)田卻經(jīng)常改變自己的研究方向,并且?guī)缀趺看味既〉昧碎_(kāi)創(chuàng)性的研究成果。
20世紀(jì)90年代末,在麻省理工學(xué)院讀博士期間,藍(lán)田專(zhuān)注于Y染色體(男性特有的性染色體)研究。然而那時(shí),科學(xué)家們普遍認(rèn)為Y染色體只不過(guò)是X染色體退化殆盡的、無(wú)甚遺傳價(jià)值的影子,除了決定男性性別的功能之外,似乎并沒(méi)有其他太大的研究?jī)r(jià)值,但藍(lán)田不這么認(rèn)為。憑借個(gè)人敏銳的科學(xué)直覺(jué),藍(lán)田感到Y(jié)染色體中一定隱藏著秘密。性別在進(jìn)化過(guò)程中起著重要作用,哺乳類(lèi)的性別是由性染色體決定的,而Y染色體又在進(jìn)化過(guò)程中不斷萎縮,這究竟是為什么?它到底在起什么作用?這些問(wèn)題驅(qū)使著藍(lán)田深入研究,并最終揭開(kāi)謎底,從Y染色體中發(fā)現(xiàn)了十多個(gè)主要與男性發(fā)育有關(guān)的基因以及提出了Y染色體進(jìn)化的新理論,一舉打破了被科學(xué)界普遍接受的傳統(tǒng)觀點(diǎn),其理論也成為影響深遠(yuǎn)且改寫(xiě)教科書(shū)的重要發(fā)現(xiàn)。有關(guān)這一研究論文后先后有2篇發(fā)表在Science、2篇發(fā)表在Nature Genetics、以及數(shù)篇發(fā)表在其他一流的專(zhuān)業(yè)雜志上,藍(lán)田博士也因此榮登麻省理工學(xué)院著名雜志Technology Review于1999年最后一期選出的“世界前一百名(Top 100)下一千禧年最有實(shí)力的年輕創(chuàng)新者”之列。由于其優(yōu)異的博士研究工作,藍(lán)田還沒(méi)有做博士后就收到了眾多一流大學(xué)的聘用書(shū);趯(duì)進(jìn)化學(xué)的極大熱愛(ài),藍(lán)田最終選擇加入有悠久進(jìn)化學(xué)研究傳統(tǒng)的芝加哥大學(xué)人類(lèi)遺傳學(xué)系建立自己的實(shí)驗(yàn)室。
大腦的功能、人類(lèi)智慧的形成,一直是藍(lán)田感興趣的問(wèn)題,和他少年時(shí)“要研究改造人”的奇想也許有潛意識(shí)的關(guān)聯(lián)。1999年,藍(lán)田博士進(jìn)入芝加哥大學(xué)任職,同時(shí)還加入了著名的霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究院(Howard Hughes Medical Institute),開(kāi)始組建實(shí)驗(yàn)室。這期間,藍(lán)田博士開(kāi)始轉(zhuǎn)向研究人類(lèi)大腦進(jìn)化的分子機(jī)制。通過(guò)對(duì)包括人類(lèi)在內(nèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)和其它哺乳類(lèi)大腦的基因研究,藍(lán)田博士發(fā)現(xiàn)人類(lèi)大腦至今還在迅速進(jìn)化。藍(lán)田的表現(xiàn)引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注,2004 年他與后來(lái)當(dāng)選美國(guó)總統(tǒng)的奧巴馬一起被評(píng)為芝加哥商報(bào)評(píng)選的“芝加哥40名40歲以下的商業(yè)、政界和科學(xué)明星”。隨后,藍(lán)田針對(duì)兩個(gè)與腦容量大小密切相關(guān)的基因 ASPM與 Microcephalin進(jìn)行深入細(xì)致的研究,進(jìn)一步證明了人類(lèi)大腦仍在快速進(jìn)化的觀點(diǎn)。這項(xiàng)研究的兩篇論文同時(shí)發(fā)表在 2005 年 9 月 9 日的 Science上,引起科學(xué)界和大眾媒體的廣泛關(guān)注,相關(guān)論文也被列入 Science 選出的“2005 年度發(fā)現(xiàn):進(jìn)行中的進(jìn)化論”,并被Discovery雜志選為“2005 年頭100個(gè)科學(xué)發(fā)現(xiàn)”。藍(lán)田的個(gè)人傳記刊登在Science 2006年最后一期。
在人類(lèi)進(jìn)化研究方面取得重大發(fā)現(xiàn)的藍(lán)田,并沒(méi)有戀戰(zhàn),而是再度轉(zhuǎn)向開(kāi)拓另一個(gè)全新的領(lǐng)域--細(xì)胞生物學(xué),并在干細(xì)胞領(lǐng)域與國(guó)內(nèi)展開(kāi)合作。藍(lán)田建立起人類(lèi)干細(xì)胞庫(kù)、干細(xì)胞誘導(dǎo)分化、干細(xì)胞轉(zhuǎn)基因等關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái),建立了組織特異性啟動(dòng)子的報(bào)告基因載體系統(tǒng),為研究 ES細(xì)胞或iPS 細(xì)胞的分化,發(fā)現(xiàn)相關(guān)標(biāo)志蛋白提供了良好的示蹤工具。還在國(guó)際上首次建立了木鼠的胚胎干細(xì)胞,利用顯微注射技術(shù)建立了目前世界上遺傳距離最遠(yuǎn)的木鼠-家鼠異種嵌合體,為探討利用干細(xì)胞進(jìn)行組織器官的修復(fù)與再生奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。該論文發(fā)表后引起了干細(xì)胞領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。之后,藍(lán)田又開(kāi)創(chuàng)了封閉基因組學(xué),提出了基因封閉的觀點(diǎn),并聯(lián)合國(guó)外多家研究組織和機(jī)構(gòu)發(fā)起人類(lèi)封閉組計(jì)劃。
做科研,在一個(gè)領(lǐng)域做出成績(jī)已屬不易,為何不一直在自己擅長(zhǎng)的領(lǐng)域里深耕,而要不斷轉(zhuǎn)換研究方向呢?
對(duì)此,藍(lán)田博士在受訪時(shí)表示,自己每次轉(zhuǎn)換研究方向都非一時(shí)興起,而是基于多年的科研感悟和科學(xué)直覺(jué),“腦子里有了新的想法,覺(jué)得這應(yīng)該是個(gè)很好的方向”,然后通過(guò)一些實(shí)驗(yàn)論證和全面分析判斷后才做出的決定。比起自己最擅長(zhǎng)什么,藍(lán)田博士在做科研時(shí)更看重自己內(nèi)心對(duì)什么最好奇、最想知道的是什么,畢竟人的精力有限,要做就做有價(jià)值、有潛力的研究。
“我的這種科研模式,在別人看來(lái)可能很跳躍,我也并不覺(jué)得我的這種方式就一定是一種好的模式。選擇什么樣的科研模式,主要看一個(gè)人的性格,和他能不能在這種跳躍中把握住機(jī)會(huì)。我很幸運(yùn),到目前為止,每一次我都抓住了機(jī)會(huì)。”
歸國(guó)創(chuàng)業(yè):為千千萬(wàn)萬(wàn)實(shí)驗(yàn)室解決痛點(diǎn)
在美國(guó)做科研的同時(shí),藍(lán)田博士對(duì)國(guó)內(nèi)和產(chǎn)業(yè)界也一直保持著深切的關(guān)注。
被問(wèn)及為何選擇回國(guó)創(chuàng)業(yè),藍(lán)田博士笑言創(chuàng)業(yè)并非有意為之,“一開(kāi)始是機(jī)緣巧合”。那是2003年,在一個(gè)干細(xì)胞會(huì)議上,藍(lán)田博士偶遇了廣州中山大學(xué)的李樹(shù)濃教授。“他當(dāng)時(shí)在干細(xì)胞方面做得很好,約我去廣州參觀他的實(shí)驗(yàn)室,我就來(lái)了。”于是,從到中大參觀實(shí)驗(yàn)室,到兼任中大教授、組建中山大學(xué)干細(xì)胞與組織工程研究中心,再到后來(lái)成立公司。就這樣,一步帶動(dòng)下一步,藍(lán)田博士從科研跨到了創(chuàng)業(yè)的大道上。
而隨著與國(guó)內(nèi)交流的深入,藍(lán)田博士也漸漸將事業(yè)重心轉(zhuǎn)到國(guó)內(nèi)。“幾年前,我看到市場(chǎng)對(duì)載體構(gòu)建的需求,萌生了一個(gè)搭建互聯(lián)網(wǎng)+基因載體的智慧生產(chǎn)平臺(tái)的想法。“于是,2014年3月,藍(lán)田博士再次來(lái)到廣州,創(chuàng)立了云舟生物科技(廣州)有限公司。“我創(chuàng)辦云舟生物的愿景是想搭建一個(gè)全球領(lǐng)先的基因載體商業(yè)技術(shù)平臺(tái),F(xiàn)代生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)的一場(chǎng)場(chǎng)革命,都是基于基因載體實(shí)現(xiàn)的;蜉d體是一種人工構(gòu)建的DNA片段,是生物實(shí)驗(yàn)室的柴米油鹽,而載體構(gòu)建卻是千千萬(wàn)萬(wàn)實(shí)驗(yàn)室的痛點(diǎn),因?yàn)樗且粋(gè)高度個(gè)性的東西,并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)大幅度的商品化。很多實(shí)驗(yàn)室都是自己構(gòu)建載體,但往往非常低效,耗費(fèi)大量的時(shí)間、精力與財(cái)力。云舟生物搭建VectorBuilder這個(gè)平臺(tái),就是想讓載體的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和交流能變得非常簡(jiǎn)單、智能化。”
怎么個(gè)簡(jiǎn)單、智能法呢?藍(lán)田博士解釋道:“一言以蔽之,就是把一個(gè)高度定制化的東西,讓它的設(shè)計(jì)變得非常簡(jiǎn)單,然后將它的購(gòu)買(mǎi)淘寶化。這樣,一個(gè)有載體需求的實(shí)驗(yàn)人員來(lái)到我們平臺(tái)上,只要用鼠標(biāo)點(diǎn)擊一下,輸入幾項(xiàng)指標(biāo),就能輕松設(shè)計(jì)出一個(gè)以前可能要幾個(gè)小時(shí)甚至幾天才能設(shè)計(jì)出的高度復(fù)雜的載體。然后,把設(shè)計(jì)出來(lái)的載體放到購(gòu)物車(chē),實(shí)現(xiàn)在線訂購(gòu),就跟在淘寶上買(mǎi)衣服一樣簡(jiǎn)單。”
云舟生物通過(guò)全球首創(chuàng)性搭建的兼顧智能設(shè)計(jì)、O2O訂購(gòu)以及智慧生產(chǎn)的定制化基因載體商業(yè)平臺(tái)VectorBuilder,成功掃除了目前基因載體商品化已有的障礙,徹底顛覆現(xiàn)有的作坊式基因載體構(gòu)建模式,并確保定制化基因載體可以快速且精準(zhǔn)的交付。藍(lán)田博士介紹,一個(gè)實(shí)驗(yàn)室要構(gòu)建幾個(gè)月的載體,到了云舟生物的生產(chǎn)平臺(tái)VectorBuilder上,只要兩到三周就行了,而且價(jià)格才幾百美元。
對(duì)自己一手搭建起來(lái)的定制化基因載體商業(yè)平臺(tái)VectorBuilder,藍(lán)田博士非常自豪:“它不僅僅是‘中國(guó)制造’而且是中國(guó)原創(chuàng),不僅是全球引領(lǐng)而且是全球唯一。我們這個(gè)‘中國(guó)創(chuàng)造’的商業(yè)平臺(tái)一步就成為全球的標(biāo)桿,這是不多見(jiàn)的,而我們做到了。VectorBuilder這個(gè)平臺(tái)是迄今全球唯一一家能夠支持客戶線上自行設(shè)計(jì)載體、進(jìn)行交易并完成生產(chǎn)和交付的基因載體商業(yè)平臺(tái),而且它涉及的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域包括分子克隆、細(xì)胞生物、蛋白表達(dá)純化及生物信息等方面,復(fù)制門(mén)檻很高,國(guó)外或國(guó)內(nèi)別的企業(yè)很難模仿。”
VectorBuilder是目前國(guó)際上領(lǐng)先的基因工程模式動(dòng)物商業(yè)服務(wù)平臺(tái)之一。據(jù)了解,目前VectorBuilder網(wǎng)站可滿足每月上萬(wàn)基因載體生產(chǎn)量的業(yè)務(wù)需求,其中80%以上的業(yè)務(wù)來(lái)自國(guó)際市場(chǎng),創(chuàng)建3年以來(lái)總銷(xiāo)售額已達(dá)4000萬(wàn)左右。對(duì)未來(lái),藍(lán)田博士信心十足:“這個(gè)市場(chǎng)一年有幾十億美元的銷(xiāo)售額,前景廣闊。而作為電商平臺(tái),有一家通吃的特點(diǎn),VectorBuilder很有信心獨(dú)霸市場(chǎng)。”
談“中國(guó)原創(chuàng)” 為廣州政策點(diǎn)贊
如今,藍(lán)田博士既是科研工作者,又是創(chuàng)業(yè)者。被問(wèn)及更鐘愛(ài)哪個(gè)身份時(shí),藍(lán)田博士笑道:“我更喜歡兩個(gè)身份的并存。做科研,能讓我站在領(lǐng)域的最前沿,看到領(lǐng)域最新的發(fā)展,給我創(chuàng)業(yè)提供很多靈感;而創(chuàng)業(yè)能把我的價(jià)值更量化,給我?guī)?lái)更具體的社會(huì)成就感。我希望通過(guò)二者兼有的一個(gè)狀態(tài),達(dá)到1+1>2的效果。”當(dāng)然,二者兼顧,帶來(lái)的挑戰(zhàn)也大,“每天都覺(jué)得時(shí)間太少,不夠用”。
“中國(guó)智造”是時(shí)下中國(guó)的熱點(diǎn),而“中國(guó)智造”的根基是“中國(guó)原創(chuàng)”。對(duì)此,藍(lán)田博士表示,“‘中國(guó)原創(chuàng)’的條件已經(jīng)成熟,關(guān)鍵是要走出模仿的心態(tài),走出一套自己的‘創(chuàng)新路徑’,這可能還需要相當(dāng)長(zhǎng)的摸索”。
談及企業(yè)創(chuàng)新,藍(lán)田博士指出:“一些企業(yè)太急功近利,急著想成為億萬(wàn)富翁,更多想的是商業(yè)的捷徑,而不是往技術(shù)上創(chuàng)新,不能沉下心、踏實(shí)地去另辟蹊徑”。但同時(shí),藍(lán)田博士也看到“國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的土壤已經(jīng)有了,人的能力、材料的來(lái)源、經(jīng)驗(yàn)的積累等方面都已經(jīng)跟西方發(fā)達(dá)國(guó)家接近了,真心想創(chuàng)新的人,也能夠在中國(guó)扎根、發(fā)芽”。
在藍(lán)田博士看來(lái),云舟生物能在廣州創(chuàng)立和發(fā)展正是得益于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新大環(huán)境的生成。“被問(wèn)及對(duì)廣州創(chuàng)業(yè)政策的看法,藍(lán)田博士豪爽道:“我只能點(diǎn)贊!廣州政府對(duì)高新企業(yè)支持力度之大,遠(yuǎn)高于其他國(guó)內(nèi)城市,而且非常公允和透明,這一點(diǎn)讓我感觸很深,我覺(jué)得廣州包括整個(gè)廣東未來(lái)的發(fā)展是非常有前景。